Предотвращение передачи ВИЧ с помощью антиретровирусных препаратов
Kevin M De Cock a, Siobhan P Crowley a, Ying-Ru Lo a, Reuben M Granich a & Brian G Williams a
Тремя самыми экстраординарными событиями в области глобального здравоохранения за последние 30 лет были возникновение пандемии ВИЧ/СПИДа, создание антиретровирусной терапии (АРТ), способной остановить прогрессирование ВИЧ и снизить смертность, и расширение масштабов проведения терапии в странах с низким и средним уровнем дохода. К концу 2007 г. в странах с ограниченными ресурсами доступ к АРТ имело примерно 3 миллиона человек,1 несколько лет назад такое достижение было невозможно себе представить. Тем не менее, дальнейшее расширение и устойчивость доступа находятся под угрозой из-за ограниченных ресурсов и наличия других приоритетов. Усугубляет ситуацию научная неопределенность в отношении дальнейшего развития пандемии, наилучшего способа использования АРТ для здоровья людей и роли, которую может сыграть АРТ в профилактике ВИЧ.
По оценкам, к концу 2007 г. насчитывалось 33 миллиона ВИЧ-инфицированных людей, при чем 2,7 миллиона человек приобрели инфекцию в прошлом году.2 На Африку к югу от Сахары приходится 67% всех случаев инфекции. При сильном упрощении можно выделить две основные модели распространения инфекции в мире: в Африке к югу от Сахары ВИЧ поражает общее население, но в остальных районах, в значительной мере, концентрируется в особых группах риска. В восьми странах Южной Африки распространенность ВИЧ среди взрослого населения составляет 15% и выше.
Несмотря на то, что пик ежегодной заболеваемости ВИЧ-инфекцией во всем мире пришелся примерно на середину 1990-х годов,3абсолютное число людей с ВИЧ в Африке продолжает расти в результате стойкой высокой заболеваемости и роста численности населения. Обеспечение всеобщего доступа остается маловероятным, если только не произойдет значительного и быстрого снижения передачи ВИЧ.
Несмотря на то, что лечение и профилактика кажутся двумя разными проблемами, последние научные исследования позволяют предположить, что раннее начало терапии имеет пре-имущества как для здоровья людей, так и для общественного здравоохранения. В соответствии с руководящими принципами в большинстве промышленно-развитых стран, АРТ среди лиц, не обнаруживающих симптомов заболевания, рекомендуется начинать, когда число CD4+ опускается ниже 350/μl.4 Руководящие принципы ВОЗ 2006 г. более снисходительны в этом отношении, но часто интерпретируются как более консервативные - считается, что, в соответствии с ними, терапию рекомендуется начинать, когда число CD4+ становится ниже 200/μl.5 Но независимо от руководящих принципов сделано два наблюдения: у большинства людей ВИЧ диагностируется поздно, на продвинутых стадиях болезни; и в ходе рандо-мизированных контролируемых испытаний никогда не было окончательно установлено оптимальное время для начала терапии.
Недавние обсервационные исследования показали улучшенное выживание людей, среди которых АРТ была начата раньше, по сравнению с людьми с отсроченным лечением (пороговые значения были ≤ 350 CD4+ клеток/μl; и ≤500/μl).6,7Опыт в Южной Африке свидетельствует о значительном увеличении риска смерти при возрастании времени жизни с числом CD4+ ниже 200/μl,8 и о росте заболеваемости туберкулезом во время жизни с числом CD4+ ниже 500/μl.9 В этом году ВОЗ будет изучать фактические данные и пересматривать руководство по исполь-зованию АРТ, включая рекомендации в отношении того, когда начинать терапию среди взрослых людей и детей, но у более ранней терапии имеется много защитников.
В том, что АРТ имеет профилактическое воздействие, сомнений почти нет; не ясно то, как лучше применять ее и как сочетать ее с другими профилактическими мероприятиями, основанными на фактических данных, для обеспечения максимального синергизма и пользы. В отношении ВИЧ-негативных людей уже имеются руководящие принципы по применению АРТ для постэкспози-ционной профилактики,10 и скоро станут доступны результаты рандомизированных контролируемых испытаний в области предэкспозиционной профилактики. Это лечение уже инфицированных людей, которое, однако, может иметь самое широкое воздействие. Обоснование кажется простым: передача происходит только от инфицированных людей, численность которых гораздо меньше, чем численность ВИЧ-негативных людей, чувствительных к инфекции; вирусная нагрузка является самым большим фактором риска при всех способах передачи инфекции; АРТ снижает вирусную нагрузку; предотвращение передачи инфекции от матери ребенку подтверждает этот подход; и имеются фактические данные, полученные в результате наблюдений, о снижении передачи инфекции среди дискордантных гетеросексуальных пар, когда индексный партнер получает АРТ.11,12
В некоторых публикациях предлагается расширенное использование АРТ в качестве средства, ограничивающего распространение ВИЧ,13,14а дальнейший импульс этой дискуссии был дан математической моделью, опубликованной учеными ВОЗ в конце 2008 года.15 В их публикации сообщается, что при эпидемии ВИЧ/СПИДа такой степени тяжести, как в Южной Африке, всеобщее добровольное тестирование на ВИЧ на ежегодной основе с последующей незамедлительной АРТ может снизить заболеваемость ВИЧ примерно на 95% в течение десятилетия при среднесрочной экономии расходов. Значительные проблемы, возникающие при таком подходе, включают: проведение необходимых научных исследований; операционная и финансовая осуществимость; проблемы в области этики и прав человека, приемлемость; и потенциальные возможности для лекарственной устойчивости и токсичности.
Широко распространенная ранняя терапия ВИЧ интеллектуально привлекательна, так как ее мишенью является вирусная нагрузка, основной биологический фактор риска для передачи и прогрессирования болезни. Откладывание лечения до тех пор, пока ВИЧ не нанесет тяжелых повреждений иммунной системе и не произойдет дальнейшей передачи инфекции, является практикой, отличающейся от подходов к другим инфекционным болезням, таким как туберкулез. Благодаря раннему диагностированию и лечению появляются возможности для "позитивной профилактики", усиливающей значение других медико-санитарных мероприятий, а также для укрепления сексуального и репродуктивного здоровья и прав людей с ВИЧ.16 Тем не менее, миру требуются фактические данные, прежде чем станет возможным разработка политики по АРТ для профилактики ВИЧ.
В конце 2009 г. ВОЗ организует консультацию для изучения приоритетов научных исследований, операционных аспектов, а также проблем в области этики и прав человека, связанных с использованием АРТ в целях профилактики ВИЧ. Другие вопросы, помимо воздействия в условиях генерализованной эпидемии, включают: применимость к концентрированным эпидемиям, воздействие на заболеваемость туберкулезом, предотвращение передачи инфекции от матери ребенку и финансовые последствия.
В то время, когда другие методы научных исследований в области профилактики ВИЧ, включая оценку вакцин, приводят к неутешительным результатам, вопрос о том, как использовать АРТ для получения максимальной пользы, одновременно терапевтической и профилактической, возможно, является самым насущным вопросом научных исследований в области ВИЧ.■
a. Департамент ВИЧ/СПИДа, Всемирная организация здравоохранения, 20 avenue Appia, 1211 Geneva 27, Switzerland.
Вопросы и комментарии направлять на эл. почту Siobhan P Crowley, crowleys@who.int.
Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 2009;87:488-488. doi: 10.2471/BLT.09.067330
Библиография
- World Health Organization. UNAIDS, UNICEF. Towards universal access: scaling up priority HIV/AIDS interventions in the health sector. Geneva: World Health Organization; 2008. Available from: http://www.who.int/hiv/pub/towards_universal_access_report_2008.pdf [accessed on 2 June 2009].
- 2008 report on the global AIDS epidemic. Geneva; UNAIDS; 2008.
- Bongaarts J, Buettner T, Heilig G, Pelletier F. Has the HIV epidemic peaked? Popul Dev Rev 2008; 34: 199-224 doi: 10.1111/j.1728-4457.2008.00217.x.
- Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Rockville, MD: Department of Health and Human Services; 2009. Available from: http://www.aidsinfo.nih.gov/Guidelines/GuidelineDetail.aspx?MenuItem=Guidelines&Search=Off&GuidelineID=7&ClassID=1 [accessed on 2 June 2009].
- Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents: recommendations for a public health approach. Geneva: World Health Organization; 2006. Available from: http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/artadultguidelines.pdf [accessed on 2 June 2009].
- Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, Merriman B, Saag MS, Justice AC, et al., et al. Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival. N Engl J Med 2009; 360: 1815-26 doi: 10.1056/NEJMoa0807252 pmid: 19339714.
- When To Start Consortium. Timing of initiation of antiretroviral therapy in AIDS-free HIV-1-infected patients: a collaborative analysis of 18 HIV cohort studies. Lancet 2009; 373: 1352-63 doi: 10.1016/S0140-6736(09)60612-7 pmid: 19361855.
- Lawn S, Little F, Bekker L-G, Kaplan R, Campbel E, Orrell C, et al. Changing mortality risk associated with CD4 cell response to long-term ART: sub-Saharan Africa [abstract 140]. In: 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Montreal, 8-11 February 2009.
- Lawn S, Myer L, Edwards D, Wood R. Short and long term risk of TB associated with CD4 cell response to ART in South Africa [abstract 788]. In: 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Montreal, 8-11 February 2009.
- Post-exposure prophylaxis to prevent HIV infection. Joint WHO/ILO guidelines on post-exposure prophylaxis (PEP) to prevent HIV infection. Geneva: World Health Organization; 2008. Available from: http://whqlibdoc.who.int/publications/2007/9789241596374_eng.pdf [accessed on 2 June 2009].
- Castilla J, Del Romero J, Hernando V, Marincovich B, Garcia S, Rodriguez C, et al., et al. Effectiveness of highly active antiretroviral therapy in reducing heterosexual transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 40: 96-101 doi: 10.1097/01.qai.0000157389.78374.45 pmid: 16123689.
- Reynolds R, Makumbi F, Kagaayi J, Nakigozi G, Galiwongo R, Quinn T, et al. ART reduced the rate of sexual transmission of HIV among HIV-discordant couples in rural Rakai, Uganda [abstract 52a]. In: 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Montreal, 8-11 February 2009.
- Janssen RS, Holtgrave DR, Valdiserri RO, Shepherd M, Gayle HD, De Cock KM. The serostatus approach to fighting the HIV epidemic: prevention strategies for infected individuals. Am J Public Health 2001; 91: 1019-24 doi: 10.2105/AJPH.91.7.1019 pmid: 11441723.
- Montaner JS, Hogg R, Wood E, Kerr T, Tyndall M, Levy AR, et al., et al. The case for expanding access to highly active antiretroviral therapy to curb the growth of the HIV epidemic. Lancet 2006; 368: 531-6 doi: 10.1016/S0140-6736(06)69162-9 pmid: 16890841.
- Granich RM, Gilks CF, Dye C, De Cock KM, Williams BG. Universal voluntary HIV testing with immediate antiretroviral therapy as a strategy for elimination of HIV transmission: a mathematical model. Lancet 2009; 373: 48-57 doi: 10.1016/S0140-6736(08)61697-9 pmid: 19038438.
- Essential prevention and care interventions for adults and adolescents living with HIV in resource-limited settings. Geneva: World Health Organization; 2008. Available from: http://www.who.int/hiv/pub/plhiv/plhiv_treatment_care.pdf [accessed on 2 June 2009].