Farmacología y eficacia inmunovirológica de HAART diario en niños africanos infectados por VIH: ensayo clínico ANRS 12103 de fase II
Boubacar Nacro, Emmanuelle Zoure, Hervé Hien, Hassane Tamboura, François Rouet, Adama Ouiminga, Ali Drabo, Souleymane Yameogo, Alain Hien, Hélène Peyriere, Olivier Mathieu, Deborah Hirt, Jean-Marc Treluyer, Joëlle Nicolas, Vincent Foulongne, Michel Segondy, Philippe van de Perre, Serge Diagbouga & Philippe Msellati
Objetivo
Evaluar a 12 meses la supervivencia, la farmacocinética, la eficacia inmunológica y virológica, la tolerancia, el cumplimiento terapéutico y la resistencia a los medicamentos en niños infectados con el VIH en Bobo-Dioulasso (Burkina Faso), que reciben una vez al día un tratamiento antirretrovírico muy activo, constituido por la asociación de didanosina (DDI), lamivudina (3TC) y efavirenz (EFV).
Métodos
En el ensayo clínico ANRS 12103, abierto y de fase II, se examinó a los niños infectados con el VIH en el momento de la inclusión y, a continuación, mensualmente. Se midieron el recuento de linfocitos T CD4+ (CD4), la concentración plasmática de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) y los parámetros hematológicos y bioquímicos, al inicio y cada trimestre. Las pruebas de resistencia al VIH-1 se realizaron en el caso de escape vírico. Las concentraciones plasmáticas del fármaco se determinaron con cromatografía en fase líquida de alta resolución.
Resultados
Desde febrero del 2006 a noviembre del 2007, 51 niños (39% niñas) con una edad media de 6,8 años fueron registrados y tratados durante 12 meses. Al inicio del estudio, las puntuaciones Z del peso medio por edad y la altura media por edad fueron -2,01 y -2,12 respectivamente. El % medio de CD4 fue 9,0. La carga vírica media de RNA del HIV-1 en plasma fue de 5,51 log10 copias por mililitro (cp/ml). Dos niños (3,9%) murieron y otros 11 (22%) sufrieron 13 acontecimientos clínicos graves. En el mes 12, el WAZ medio (peso por edad según la puntuación Z) había mejorado en un 0,63 (p < 0,001) y el HAZ medio (altura por edad según la puntuación Z) en 0,57 (p < 0,001). El % medio de CD4 había subido a 24 (p < 0,001). La carga vírica estaba por debajo de 300 ARN cp/ml en el 81% de los niños; se detectaron mutaciones de resistencia al VIH en 11 (21,6%).
Conclusión
La asociación de DDI + 3TC + EFV una vez al día es un tratamiento alternativo de primera línea para los niños infectados con el VIH-1. Un ajuste de la dosis debería mejorar todavía más la eficacia.