الفينوباربيتال: مفقود في العمل
Neshan B Ilangaratne a, Nilanka N Mannakkara a, Gail S Bell a & Josemir W Sander a
a. Department of Clinical and Experimental Epilepsy, UCL Institute of Neurology, Queen Square, London, WC1N 3BG, England.
Correspondence to Ley Sander (e-mail: l.sander@ucl.ac.uk).
نشرة منظمة الصحة العالمية 2012;90:871-871A. doi: 10.2471/BLT.12.113183
يصيب الصَّرْع أكثر من 60 مليون إنسان في العالم، يعيش أكثر من 80% منهم في بلدان ضعيفة الموارد.1 ولا يتلقى حوالي 85% من هؤلاء البشر معالجة مناسبة2 بسبب حوائل اقتصادية، وثقافية، واجتماعية وتشريعية، يضاف إليها اهتمام ضئيل من الشركات الدوائية لأن توزيع هذا الدواء ليس مربحاً. يواجه البشر المصابون بالصرع إذا لم يعالجوا تداعيات اجتماعية مهلكة، تشمل السمة والتمييز، حتى أنهم قد يموتون بسبب النوبات. ولا يمكن تخفيف المراضة والوفيات الباكرة المترافقة مع الصرع والعبء الاقتصادي الكبير للمرض على نظم الرعاية الصحية إلا بجعل المعالجة الفعالة المضادة للصرع أكثر إتاحة.
استعمل الفينوباربيتال، وهو دواء فعال مضاد للصرع، منذ بدايات القرن العشرين.3 وهو قليل الكلفة نسبياً مع معدل ملائم لفعالية التكاليف، أخفض من أي دواء آخر مضاد للصرع يستعمل حالياً،4 مما يجعل الدواء مناسباً ويمكن تحمل نفقاته للاستخدام في البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل، حيث تقوم فعالية التكاليف غالباً بالتفوق على الأولويات الأخرى. إضافة لذلك، يسمح العمر النصفي للدواء باستعماله بجرعة واحدة يومياً، وهو شيء مناسب كثيراً. وتنصح منظمة الصحة العالمية بالفينوباربيتال كمعالجة الخط الأول ضد النوب الاختلاجية في البلدان ضعيفة الموارد5 وتضمينه في قائمة نموذجية للأدوية الأساسية. وهكذا، يجب أن يكون التأمين المستمر للفينوباربيتال من جودة مضمونة بأشكال جرعات مناسبة متاحاً في جميع البلدان الأعضاء في منظمة الصحة العالمية، ويترافق ذلك مع معلومات تشرح استخدامه.
يسيطر الفينوباربيتال على النوب بصورة فعالة.3 ففي دراسة تعتمد الملاحظة في أرياف مالي، مَنَعَ الدواء حدوث النوب عند حوالي 80% من الأفراد، وأنقص تواتر النوب عند 16%.6 وأظهرت دراسة جديدة من مالي أن حوالي 60% من البشر الذين استعملوا فينوباربيتال أضحوا خالين من النوب في آخر متابعة.7 وفي دراسة تدخلية في الريف الصيني، أبدى 68% من إجمالي عدد المرضى البالغ 1897 الذين أكملوا معالجة مدتها 12 شهراً باستعمال فينوباربيتال انخفاضاً كبيراً في تواتر النوب، والتي توقفت نهائياً عند 34%.8 أما الأبحاث التالية التي تعلقت بتكاليف المعالجة في مجتمعين في الريف الصيني فقد أظهرت أن المعالجة بالفينوباربيتال أنقصت لدرجة كبيرة الإنفاق الإجمالي لكل مريض خلال سنة كاملة.9
رغم فوائد الفينوباربيتال، إلا أن ثغرة معالجة الصرع كبيرة. وأظهر مسح صيدليات في زامبيا أن حوالي نصف هذه الصيدليات لا يخزن أي دواء مضاد للصرع نهائياً وأن الخمس فقط يحتوي على الفينوباربيتال. وعزت الصيدليات المشاركة هذا الأمر إلى الأنظمة الكثيرة التي تحيط بطلب هذا الدواء واقتفاءه.10 فالفينوباربيتال الذي تصنفه هيئة الرقابة الدولية على المنومات على أنه مادة نفسية التأثير،11 يخضع لرقابة دولية قوية وتنظيمات صارمة بحيث أن صيدليات زامبيا، وربما في بلدان أخرى منخفضة ومتوسطة الدخل، تجد ذلك معيقاً. وربما كان الخوف من أن وجود سجلات غير كافية أو تناقضات في الحفاظ على السجل قد تؤدي إلى تداعيات عقابية تشكل حائلاً لمزيد من الاستخدام المستدام للفينوباربيتال.10
أما تأثيرات الفينوباربيتال غير المرغوبة، وخاصة قدرته على تغيير المزاج والوظيفة المعرفية العصبية، فقد أدت إلى القلق. لكن دراسة حديثة أظهرت عدم وجود فرق هام بين الأشخاص المعالجين وأشخاص المقارنة في أحراز اختبار الاستعراف والمزاج. حتى أن المعالجين أظهروا بعض الربح الاستعرافي، ربما نتيجة تحسن السيطرة على النوبة.12 وفي دراسة عشوائية مقارنة تضمنت 94 طفلاً مصاباً بالصرع، لم تفرق أحراز التصنف السلوكي بناء على ميزان التصنيف الأبوي لكونرز والمسح الاستبياني السلوكي قبل الدخول للمدرسة بشكل هام بين من تناولوا المعالجة بالفينوباربيتال والذين استعملوا الفينيتوين.13
وفي دراسة تمت في ريف مالي،6 عانى بعض المرضى الموضوعين على الفينوباربيتال من تأثيرات جانبية خفيفة عابرة، كالدوام والنعاس، ولكن بنهاية العام فإن 96 مشاركاً فقط كان يعاني من تأثيرات جانبية، ولكن لم ينسحب أياً منهم من المعالجة. علاوة على ذلك، لوحظت الفوائد السريرية للفينوباربيتال عند مصابين بالصرع لم يعالجوا مطلقاً وفي أطر طبية متخلفة، مما يشير إلى أن الدواء يناسب الاستعمال في الدول الفقيرة. أما في الريف الصيني فقد تم الاستمرار بالمعالجة بنسبة 84% بعد سنة بين 2455 فرداً استعملوا الفينوباربيتال.8
توجد بوضوح حاجة لطريقة فعالة للسيطرة على الصرع لملء ثغرة معالجة الصرع على الصعيد العالمي. فالفينوباربيتال فعال، ومناسب للاستعمال وفعال التكلفة مع تأثيرات جانبية يمكن تحملها غالباً. وكما لاحظ البعض، في البلدان منخفضة الموارد ”لايتم الاختيار بين الفينوباربيتال ودواء جديد، ولكن بين الفينوباربيتال وعدم المعالجة إطلاقاً.“6 وحتى يكون هذا الدواء أكثر إتاحة وجاذبية للأطباء، يجب أن تتم دراسة فعاليته، وتحمله وتأثيراته الممكنة على الاستعراف بصورة أكثر شمولية، إضافة إلى دراسة الحوائل التي تمنع التوسع في استعماله. وفي المحاولات الهادفة لملء الثغرة العلاجية، سيكون للعب القطاع التجاري دوراً حاسماً وتعاوناً فعالاً بين مختلف أصحاب المصلحة، كهيئات الصحة العامة، ومجموعات دعم المريض والوسط الأكاديمي أهمية بالغة.
تضارب المصالح:
لم تعلن مؤسستا NBI وNNM أي مصالح. يعمل زوج جيل س بل، وله أسهم في شركة جلاكسو سميث كلاين. أما جوسيمير و ساندر فيخدم في الهيئة الاستشارية العلمية لشركة جلاكسو سميث كلاين، وفيروفارما ويو سي بي. وقد تلقى تمويلاً لسفره من يو سي بي وجانسن. يخدم في هيئة تحرير مجلة لانست للأمراض العصبية واضطرابات الصرع، كما يخدم ضمن هيئة المتحدثين لشركتي يو سي بي وجلاكسو سميث كلاين. نال دعماً للأبحاث من شركات يو سي بي، جلاكسو سميث كلاين، إيساي، NIH، والبرنامج الإطاري السابع للاتحاد الأوروبي، منظمة الصحة العالمية، وصناديق الصرع الوطنية في هولندا وجمعية المصابين بالصرع. وهو مدعوم من قبل صندوق أبحاث الصرع لمارفين ويل.
المراجع
- Ngugi AK, Bottomley C, Kleinschmidt I, Sander JW, Newton CR. Estimation of the burden of active and life-time epilepsy: a meta-analytic approach. Epilepsia 2010; 51: 883-90 doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02481.x pmid: 20067507.
- Meinardi H, Scott RA, Reis R, Sander JW. The treatment gap in epilepsy: The current situation and ways forward. Epilepsia 2001; 42: 136-49 doi: 10.1046/j.1528-1157.2001.32800.x pmid: 11207798.
- Kwan P, Brodie MJ. Phenobarbital for the treatment of epilepsy in the 21st Century: a critical review. Epilepsia 2004; 45: 1141-9 doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.12704.x pmid: 15329080.
- Brodie MJ, Kwan P. Phenobarbital: a drug for the 21st century? Epilepsy Behav 2004; 5: 802-3 doi: 10.1016/j.yebeh.2004.08.002 pmid: 15582826.
- Initiative of support to people with epilepsy. Geneva: World Health Organization; 1990 (document WHO/MNH/MND/90.3).
- Nimaga K, Desplats D, Doumbo O, Farnarier G. Treatment with phenobarbital and monitoring of epileptic patients in rural Mali. Bull World Health Organ 2002; 80: 532-7 pmid: 12163916.
- Bruno E, Nimaga K, Foba I, Vignoles P, Genton P, Doumbo O, et al., et al. Results of an action-research on epilepsy in rural Mali. PLoS ONE 2012; 7: e0044469-.
- Wang WZ, Wu JZ, Ma GY, Dai XY, Yang B, Wang TP, et al., et al. Efficacy assessment of phenobarbital in epilepsy: a large community-based intervention trial in rural China. Lancet Neurol 2006; 5: 46-52 doi: 10.1016/S1474-4422(05)70254-4 pmid: 16361022.
- Ding D, Hong Z, Chen G, Dai XY, Wu JZ, Wang WZ, et al., et al. Primary care treatment of epilepsy with phenobarbital in rural China: cost-outcome analysis from the WHO/ILAE/IBE global campaign against epilepsy demonstration project. Epilepsia 2008; 49: 535-9 doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01529_2.x pmid: 18302628.
- Chomba EN, Haworth A, Mbewe E, Atadzhanov M, Ndubani P, Kansembe H, et al., et al. The current availability of antiepileptic drugs in Zambia: implications for the ILAE/WHO “out of the shadows” campaign. Am J Trop Med Hyg 2010; 83: 571-4 doi: 10.4269/ajtmh.2010.10-0100 pmid: 20810822.
- International Narcotics Control Board [Internet]. List of psychotropic substances under international control (green list, new edition). Vienna: INCB; 2012. Available from: http://www.incb.org/incb/search.html?q=List+of+psychotropic+substances [accessed 5 November 2012].
- Ding D, Zhang Q, Zhou D, Lin W, Wu Q, Sun J, et al., et al. Cognitive and mood effects of phenobarbital treatment in people with epilepsy in rural China: a prospective study. J Neurol Neurosurg Psychiatry doi: 10.1136/jnnp-2012-303042 pmid: 22851607.
- Pal DK, Das T, Chaudhury G, Johnson AL, Neville BG. Randomised controlled trial to assess acceptability of phenobarbital for childhood epilepsy in rural India. Lancet 1998; 351: 19-23 doi: 10.1016/S0140-6736(97)06250-8 pmid: 9433424.