苯巴比妥：失踪的灵药
Neshan B Ilangaratne a, Nilanka N Mannakkara a, Gail S Bell a & Josemir W Sander a
a. 伦敦大学学院神经学研究所癫痫临床和实验部，英国伦敦WC1N 3BG女王广场。
致函Ley Sander（电子邮件：l.sander@ucl.ac.uk）。
《世界卫生组织简报》2012;90:871-871A.
doi: 10.2471/BLT.12.113183
癫痫影响全世界6000多万人，其中80%以上生活在资源匮乏的国家。1这些人约有85%得不到适当的治疗2，因为存在经济、文化、社会和法律障碍，而且由于分发药物的利润不高，制药公司缺乏兴趣。癫痫患者得不到治疗，就会面临灾难性的社会后果，包括污名和歧视，甚至可能死于癫痫发作。只有广泛提供有效的抗癫痫治疗，才能降低与癫痫相关的发病率和过早死亡率，并减轻该病对卫生保健系统造成的巨大经济负担。
苯巴比妥是一种有效的抗癫痫药物，自20世纪初就一直在使用。3其成本相对较低，成本效益比例可观，低于目前使用的任何其它抗癫痫药物，4使该药在低收入和中等收入国家可负担得起并适合使用，因为在那些地方，成本效益常常比其它优先事项更为重要。此外，该药的半衰期使之有可能每天仅服用一剂，这就比较方便。
世界卫生组织建议在资源匮乏的国家中把苯巴比妥作为惊厥性发作的一线治疗方法，5并将其纳入《基本药物标准清单》。据此，应当以适当的剂型向世卫组织所有会员国持续提供质量有保证的苯巴比妥，并附上适当的使用说明。
苯巴比妥可有效地控制癫痫发作。3在马里农村的一次观察性调查中，该药在约80%的患者中预防了癫痫发作，并在16%的患者中降低了癫痫发作的频率。6马里较近期的一次调查发现，近60%服用苯巴比妥的患者在最后一次进行随访中未发现癫痫发作。7
在中国农村的一次干预措施调查中，1897名完成12个月苯巴比妥治疗的患者中有68%呈现发作频率显著降低的情况，34%完全停止出现癫痫发作。8随后在中国两个农村社区对治疗成本进行的研究显示，使用苯巴比妥治疗显著减少了每位患者一年中的总支出。9
尽管苯巴比妥有诸多优势，但癫痫治疗方面的空白很大。对津巴布韦药房进行的调查显示，近半数根本没有储备抗癫痫药物，而且只有1/5的药房储备了苯巴比妥。参与调查的药剂师把这种情况归咎于订购和跟踪该药方面的条规过严。10
苯巴比妥被国际麻醉品管制局列为一种精神药物，11需要接受严格的国际控制和管制，所以津巴布韦的药房觉得很不方便，而且其它低收入和中等收入国家中的药房可能也有同感。担心记录不完全或记录出现差异会导致遭受惩罚，是影响苯巴比妥更广泛使用的常见障碍。10
苯巴比妥的不良作用，尤其是改变情绪和神经认知功能的作用，引起了关注。但是，最近一次调查显示治疗对象和对照对象之间在认知和情绪检测计分方面没有显著差别。治疗对象甚至出现了一些认知进展，可能是癫痫发作控制得到改善的结果。12在涉及94名癫痫患儿的一次随机对照试验中，接受苯巴比妥治疗者与服用苯妥英者相比，在康纳斯父母评定量表和学前行为筛查问卷的行为评分方面没有显著差异。13
在马里农村的调查中，6一些服用苯巴比妥的患者出现轻微的临时性副作用，例如眩晕和嗜睡，但一年之后，参加调查的96人中仅3人还有副作用，而且没有人停止治疗。此外，已显示苯巴比妥对从未接受过治疗的癫痫患者以及在医疗条件更差的环境中具有临床效益，从而表明该药适合在较贫穷国家中使用。在中国农村，2455名服用苯巴比妥的患者有84%在一年之后仍在坚持接受治疗。8
显然需要一种有效的癫痫控制方法，以便填补全世界癫痫治疗方面的空白。苯巴比妥有效，使用方便，并具有成本效益；虽有副作用，但常常是可以忍受的。有人指出，在资源匮乏的国家，“可以选择的并不是苯巴比妥或一种新的药物，而是要么使用苯巴比妥，要么什么治疗都没有”。6
为了提高该药的可得性以及对医生的吸引力，应当更全面地研究其效用、耐受性、认知方面的可能作用以及阻碍其更广泛使用的障碍。在努力填补治疗方面空白的时候，商业部门将发挥关键性的作用，而且公共卫生机构、患者支持团体和学术界等不同利益攸关方之间的积极合作将是至关重要的。
利益冲突：
NBI和NNM宣称没有利益冲突。GBS的丈夫为葛兰素史克公司工作，并持有其股份。JWS曾在葛兰素史克公司、Viropharma公司和优时比(UCB)公司的科学咨询委员会任职。他接受过优时比公司和杨森制药公司的旅行资助。他在柳叶刀神经学和癫痫疾患编辑委员会任职，并也在优时比公司和葛兰素史克公司的发言人办公室任职。他获得了优时比公司、葛兰素史克公司、卫材药业、美国国家卫生研究院、欧洲联盟第七框架规划、世卫组织、荷兰国家癫痫基金和癫痫协会的研究支持。Marvin Weil癫痫研究基金也为他提供支持。
参考文献
- Ngugi AK, Bottomley C, Kleinschmidt I, Sander JW, Newton CR. Estimation of the burden of active and life-time epilepsy: a meta-analytic approach. Epilepsia 2010; 51: 883-90 doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02481.x pmid: 20067507.
- Meinardi H, Scott RA, Reis R, Sander JW. The treatment gap in epilepsy: The current situation and ways forward. Epilepsia 2001; 42: 136-49 doi: 10.1046/j.1528-1157.2001.32800.x pmid: 11207798.
- Kwan P, Brodie MJ. Phenobarbital for the treatment of epilepsy in the 21st Century: a critical review. Epilepsia 2004; 45: 1141-9 doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.12704.x pmid: 15329080.
- Brodie MJ, Kwan P. Phenobarbital: a drug for the 21st century? Epilepsy Behav 2004; 5: 802-3 doi: 10.1016/j.yebeh.2004.08.002 pmid: 15582826.
- Initiative of support to people with epilepsy. Geneva: World Health Organization; 1990 (document WHO/MNH/MND/90.3).
- Nimaga K, Desplats D, Doumbo O, Farnarier G. Treatment with phenobarbital and monitoring of epileptic patients in rural Mali. Bull World Health Organ 2002; 80: 532-7 pmid: 12163916.
- Bruno E, Nimaga K, Foba I, Vignoles P, Genton P, Doumbo O, et al., et al. Results of an action-research on epilepsy in rural Mali. PLoS ONE 2012; 7: e0044469-.
- Wang WZ, Wu JZ, Ma GY, Dai XY, Yang B, Wang TP, et al., et al. Efficacy assessment of phenobarbital in epilepsy: a large community-based intervention trial in rural China. Lancet Neurol 2006; 5: 46-52 doi: 10.1016/S1474-4422(05)70254-4 pmid: 16361022.
- Ding D, Hong Z, Chen G, Dai XY, Wu JZ, Wang WZ, et al., et al. Primary care treatment of epilepsy with phenobarbital in rural China: cost-outcome analysis from the WHO/ILAE/IBE global campaign against epilepsy demonstration project. Epilepsia 2008; 49: 535-9 doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01529_2.x pmid: 18302628.
- Chomba EN, Haworth A, Mbewe E, Atadzhanov M, Ndubani P, Kansembe H, et al., et al. The current availability of antiepileptic drugs in Zambia: implications for the ILAE/WHO “out of the shadows” campaign. Am J Trop Med Hyg 2010; 83: 571-4 doi: 10.4269/ajtmh.2010.10-0100 pmid: 20810822.
- International Narcotics Control Board [Internet]. List of psychotropic substances under international control (green list, new edition). Vienna: INCB; 2012. Available from: http://www.incb.org/incb/search.html?q=List+of+psychotropic+substances [accessed 5 November 2012].
- Ding D, Zhang Q, Zhou D, Lin W, Wu Q, Sun J, et al., et al. Cognitive and mood effects of phenobarbital treatment in people with epilepsy in rural China: a prospective study. J Neurol Neurosurg Psychiatry doi: 10.1136/jnnp-2012-303042 pmid: 22851607.
- Pal DK, Das T, Chaudhury G, Johnson AL, Neville BG. Randomised controlled trial to assess acceptability of phenobarbital for childhood epilepsy in rural India. Lancet 1998; 351: 19-23 doi: 10.1016/S0140-6736(97)06250-8 pmid: 9433424.