全球预警和应对(GAR)

抗病毒药物与耐药性风险

2009年H1N1流感大流行情况说明12

在治疗H1N1大流行性流感病毒感染方面,越来越多的国际经验显示了使用奥司他韦和扎那米韦抗病毒药物进行早期治疗的重要性。对面临较高并发症风险者、罹患重病或症状和体征恶化者而言,早期治疗尤为重要。[1]

包括曾医治大流行性流感重症患者的临床医生以及国家当局的经验显示,出现症状后迅速使用这些药物进行治疗,可以降低并发症风险,并可以改善重症患者的临床治疗效果。

这方面的经验进一步证实,需要尽量减少耐药性的发生及其影响,以维护这些药物的疗效。

高危耐药性情况

世卫组织鼓励临床医生提防以下两种高风险的对奥司他韦具有耐药性的病毒情况。

长期患病,虽接受奥司他韦治疗(尤其是长期治疗),但仍持续显示病毒复制迹象,免疫系统严重受损或受阻的患者,面临较高的耐药性风险。

在接触了另一流感患者后采取所谓“接触后预防”措施,但在服用了奥司他韦后仍患病者,耐药性风险也较高。

针对这两种临床病例,医务人员应该高度怀疑已产生对奥司他韦的耐药性。应进行实验室检测,确定是否存在耐药性病毒,并应采取或再度采取适当的感染控制措施,以防耐药性病毒的传播。

世卫组织还建议,一旦发现耐药性病毒,应进行流行病学调查,确定耐药性病毒是否已传至他人。此外,应该加强对奥司他韦具有耐药性的H1N1大流行性流感病毒株的社区监督。

一般而言,世卫组织不建议使用抗病毒药物进行预防。针对曾接触感染者以及罹患重症或并发症风险较高者,可进行密切监测,一旦出现症状,立即实行早期抗病毒治疗。

世卫组织还建议,在病毒是已知病毒或极有可能对某种抗病毒药物具有耐药性的情况下,不要采用此种抗病毒药物。可选用扎那米韦医治那些服用奥司他韦预防之后仍然患病的人。

对奥司他韦具有耐药性的病毒

全球流感监测网络在世卫组织合作中心和其它实验室支持下进行的系统监测结果发现,发生了显示对奥司他韦具有耐药性的H1N1大流行性流感病毒的零星事件。迄今在世界各地共发现和鉴定了28个耐药性病毒。[2]

所有这些病毒都呈现出同样的H275Y变异,对奥司他韦抗病毒药物产生了耐药性,但却并不对扎那米韦抗病毒药物具有耐药性。所以,如果患者由于受到对奥司他韦具有耐药性病毒的感染而病情严重或症状恶化,仍可采用扎那米韦对其进行治疗。

在这些耐药性病毒中,12个耐药性病毒是为了防止接触后感染使用奥司他韦所致。6个耐药性病毒与使用奥司他韦治疗免疫功能严重低下患者有关。4个耐药性病毒来自接受奥司他韦治疗的患者样本。

还有两个病毒来自并未采用奥斯他韦进行治疗或预防的患者。有关方面正在鉴定其余的病毒。

目前具有耐药性的大流行性流感病毒的病例数目较少。已在全世界检测了H1N1大流行性流感病毒的1万多个临床标本(样本和分离物),发现它们对奥司他韦具有敏感性。

目前结论

根据这些数据可以得出以下几项结论。对奥司他韦具有耐药性的病毒仍是零星和罕见的,而且并无证据表明对奥司他韦具有耐药性的H1N1大流行性流感病毒正在社区或全球范围内传播。

迄今为止,尚无确凿证据显示这些对奥司他韦具有耐药性的病毒已在人际传播。可能发生了一些局部传播情况,但没有发生任何进一步或持续性传播。

除了免疫功能低下的患者外,受到对奥司他韦具有耐药性的H1N1大流行性流感病毒感染者显示典型的简单流感症状。没有证据表明对奥司他韦具有耐药性的病毒造成不同的疾病或更严重的疾病。

出现对奥司他韦具有耐药性的病毒是预料之中的事情,这与早期临床试验的观测结果相一致。随着进一步使用抗病毒药物,耐药性病毒的报道病例一定会有所增加。世卫组织及其合作实验室网络正密切监测情况,并会一如既往地经常提供信息和建议。

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