全球预警和应对(GAR)

大流行性流感疫苗的生产程序和时间表

2009年H1N1流感大流行情况说明7

一旦鉴定并分离出具有大流行可能的流感病毒新毒株,大约需要5至6个月时间提供首批获批准的疫苗。这几个月的时间是必要的,因为生产一种新疫苗的程序涉及许多系列步骤,其中每个步骤都需要一定的时间来完成。疫苗的开发过程从开始(获得病毒样本)到结束(提供疫苗以供使用)归纳如下。

世卫组织合作中心的活动

1. 鉴定新病毒:作为出于监测目的而建立的网络的一部分,世界各地的实验室例行采集传播中的流感病毒样本并提交给世卫组织流感参考和研究合作中心进行分析。当一个中心发现一种与传播中毒株明显不同的新流感病毒并向世卫组织报告这一发现时,便迈出了生产大流行性流感疫苗的第一步。

在鸡蛋中培养疫苗病毒是因为流感病毒在鸡蛋中生长得好,且鸡蛋便捷可得。

2. 制备疫苗株(称为疫苗病毒):首先必须使病毒适合用于生产疫苗。为减少疫苗病毒的危险性并使之能更好地在鸡蛋中生长(这是多数生产商使用的生产方法),须将病毒与一种标准的实验室病毒株混合,使两者一起生长。经过一段时间,形成一种混合物,它包含实验室毒株的内部成分以及大流行毒株的外部成分。大致需要3周时间来制备混合病毒。

3. 验证疫苗株:制备好混合病毒后,必须进行验证以保证其确实能产生大流行毒株的外蛋白,并且是安全的,能在鸡蛋中生长。这一程序又需要大约3周时间,完成后便可将疫苗株分发给疫苗生产商。

4. 制备检验疫苗的试剂(以及参考试剂):与此同时,世卫组织合作中心制作标准化的物质(称为试剂),分发给所有疫苗生产商,使他们能计量所生产的病毒数量,并确保他们全部能包装正确剂量的疫苗。这至少需要3个月时间且往往属于生产商遇到的瓶颈。

疫苗生产商的活动

1. 优化病毒生长条件:疫苗生产商选取从世卫组织实验室获得混合疫苗病毒,在鸡蛋中试验各种生长条件以便找到最佳条件。这一程序约需3周。

2. 疫苗批量生产:大多数流感疫苗生产是在9至12天的受精鸡蛋中进行。将疫苗病毒注入数千只鸡蛋,然后对鸡蛋培养2到3天,病毒在此期间繁殖。之后将现已含有好几百万疫苗病毒的蛋清取出并将病毒从中分离出来。用化学品杀死不完全纯化的病毒。这样病毒的外蛋白便得到纯化,从而获得几百或几千升纯化的病毒蛋白,即所谓的抗原,疫苗中的活性成分。生产每批抗原约需2周时间,每隔几天便可开始新一批的生产。每一批的数量取决于生产商能获得多少只鸡蛋,给多少只鸡蛋注入病毒和进行培养。另一个因素是每只鸡蛋的产量。生产出来一批以后,可以按需要重复这一程序以生产出必要数量的疫苗。

3. 质量控制:如前所述,这一程序只有在世卫组织实验室提供了用于检验疫苗的试剂以后方可开始。对每批疫苗都要进行检验,并要对散装抗原进行无菌性验证。这一程序需2周时间。

4. 疫苗灌装和发放:将每批疫苗稀释以得到所需的抗原浓度,然后装瓶或灌入注射器,并加贴标签。之后,对其中一些进行下述检验:

  • 无菌性
  • 确认蛋白浓度
  • 在动物身上检验安全性

这一程序需2周时间。

5. 临床研究:在某些国家,每种新流感疫苗都必须在少数人身上进行检验,看是否能发挥预期作用。这至少需要4周。而在另一些国家,这可能不必要,因为通过每年类似的疫苗制备过程,已经作过许多临床试验,因此假定这种新的大流行性流感疫苗将以同样的方式起作用。

管制机构的活动——管制审批

在能够销售或为人群接种疫苗之前,需要管制审批。各国有自己的管制机构和规则。如果生产有关疫苗的程序与季节性流感疫苗相同,并且是由相同的厂家生产,审批程序可能很快(一到两天即可)。有些国家的管制机构在批准疫苗前,要求进行临床检验,这将会延迟供应疫苗的时间。

根据最佳情况设想,可以在5到6个月中完成整个程序。之后便可分发和使用第一批成品大流行性流感疫苗。

解释:前面实线箭头后接虚线箭头表示,第一次从事一项活动所需的时间期限(实线箭头)然后重复进行这项活动(虚线箭头)。实线表示有关活动在有限期限内进行。

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