重要事实
- 丁型肝炎病毒是一种依靠乙型肝炎病毒进行复制的病毒。慢性丁型肝炎病毒只会出现在乙型肝炎病毒感染者身上。
- 丁型肝炎病毒影响到全球近5%的乙型肝炎病毒慢性感染者(估计有1200万人)。
- 易出现乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒合并感染的人群包括土著居民、血液透析患者和注射吸毒者。
- 慢性丁型肝炎病毒感染被认为是慢性病毒性肝炎的最严重形式,原因是它会加快肝脏相关死亡和肝细胞癌的发展。
- 最近,像乙肝和丙肝一样,丁型肝炎病毒被列为人类致癌物。
- 接种乙肝疫苗可以预防丁型肝炎感染。
- 具有更好的药物整体安全特性和结局的新型治疗方案正在出现,并且已在欧洲获得批准。
概述
丁型肝炎是一种由丁型肝炎病毒引起的肝脏炎症,这种病毒依靠乙型肝炎病毒进行自身复制。没有乙型肝炎病毒就不会出现丁型肝炎病毒感染。丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒合并感染被认为是最严重的慢性病毒性肝炎,原因是它会加快肝细胞癌的发展和肝脏相关死亡。接种乙肝疫苗可以预防丁型肝炎病毒感染。最近,像乙肝和丙肝一样,国际癌症研究机构专著规划将丁型肝炎病毒列为人类致癌物(I 类)。
地理分布
2020年,在与世卫组织合作在《国际肝病杂志》上发表的一项研究(1)中提到,据估计,全球有近5%的慢性乙型肝炎病毒感染者染有丁型肝炎病毒,丁型肝炎病毒合并感染可以解释乙肝感染者中约五分之一的肝病和肝癌病例。该研究确定了几个丁型肝炎呈高度流行的热点地区,包括蒙古、摩尔多瓦共和国以及西非和中非国家。
传播
丁型肝炎病毒通过血液传播,传播方式与乙型肝炎病毒相同。接触感染者的血液或其他体液可能会发生传播。也可通过性交方式传播,或者在分娩前或分娩前后发生母婴传播(垂直传播)的情况极为少见。丁型肝炎病毒也可在流行地区的家庭内传播。
慢性乙型肝炎病毒携带者存在丁型肝炎病毒的感染风险。没有获得乙型肝炎病毒免疫力的人员(通过自然染病或接种乙肝疫苗)存在感染乙型肝炎病毒的风险,进而存在丁型肝炎病毒感染风险。
容易合并感染乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的人群包括:土著人民、注射吸毒者和丙型肝炎病毒或艾滋病毒感染者。血液透析患者、男男性行为者和商业性工作者的丁型肝炎病毒感染风险也可能更高。
接种乙肝疫苗可以预防丁型肝炎病毒合并感染,因此,儿童乙肝病毒免疫接种规划的扩展使得全世界丁型肝炎的发病率出现下降。
症状
同时感染乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒可引起轻度至重度肝炎,其症状和体征与其他类型的急性病毒性肝炎感染难以区分。这些特征通常在最初感染后3-7周出现,包括发热、疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、尿色深、粪色变浅、黄疸(眼睛发黄),甚至出现暴发性肝炎。不过,通常情况下患者可以完全康复,出现暴发性肝炎的情况并不常见,发展成慢性丁型肝炎的情况也很少见(不到急性肝炎的5%)。
在重叠感染方面,丁型肝炎病毒可以感染乙肝病毒慢性感染者。丁型肝炎病毒对慢性乙肝感染者的重叠感染可使所有年龄组人群中70%至90%的人员加快向更严重疾病的发展。与单一乙型肝炎病毒感染者相比,丁型肝炎病毒重叠感染可显著加快向肝硬化的发展。由丁型肝炎病毒诱发的肝硬化患者发生肝细胞癌的风险增加;然而,丁型肝炎病毒会引起更加严重的肝炎并使肝硬化的发展速度比单纯感染乙肝病毒更快,这种现象的发生机制尚不清楚。
诊断
诊断慢性丁型肝炎病毒需要用血清学来证明接触过这种病毒(曾经感染或正在感染)和用分子方法来证明存在丁型肝炎病毒核糖核酸和活动性感染。
不过,丁型肝炎病毒诊断工具并非广泛可用,特别是在低收入和中等收入国家,标准化的丁型肝炎病毒核糖核酸化验很少,而这种化验对于发现活动性病毒血症感染和监测患者对抗病毒药物治疗的反应至关重要。
治疗
直到最近,聚乙二醇干扰素α (PEG-IFNα)一直是慢性丁型肝炎病毒的唯一治疗方案。不过,它的使用因治疗效果不佳、副作用和禁忌症而受到限制。在接受PEG-IFNα治疗的患者中,只有大约20%至30%的患者在治疗期间出现完全的病毒学反应,而且经常复发。
随着一些新型药物显示出良好的治疗效果,丁型肝炎病毒的治疗前景正在迅速发展。2023年,布来韦肽(一种通过皮下注射每日注射一次的进入抑制剂)获得欧洲药品管理局批准,用于患有代偿性肝病的成人慢性丁型肝炎病毒治疗。由多个研究中心开展的几项研究继续评估这种药物的最佳治疗剂量、治疗持续时间和可能与PEG-IFNα的联合使用。
治疗乙型肝炎所使用的核苷类似药物在控制丁型肝炎病毒方面没有显示出直接的益处,尽管它们通常用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。
预防
丁型肝炎的预防应侧重于通过接种乙肝疫苗来减少乙型肝炎病毒的传播,包括及时接种出生剂次疫苗、对合格孕妇进一步采取抗病毒药物预防治疗、血液安全、卫生保健环境中的安全注射做法以及利用清洁针头和注射器的减少危害服务。接种乙肝疫苗无法为已经感染乙型肝炎病毒的人提供丁型肝炎病毒感染保护。
世卫组织的应对
2022-2030年期间全球卫生部门分别关于艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染的战略(《艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染2022-2030年全 球卫生部门战略》)正在指导卫生部门实施有战略重点的应对措施,以实现到2030年终结艾滋病、病毒性肝炎(尤其是慢性乙肝和丙肝)以及性传播感染的目标。
这些战略建议在世卫组织和合作伙伴行动的支持下,采取共同的、针对具体病患的国家办法。它们战略考虑到前几年的流行病学、技术和背景变化,促进了各疾病领域之间相互学习,并为利用创新和新知识有效应对这些疾病创造了机会。它们呼吁扩大病毒性肝炎的预防、检测和治疗,重点是覆盖受影响最大和每种疾病风险最大的人群和社区,并解决差距和不平等问题。它们在全民健康覆盖和初级卫生保健框架下促进发挥协同作用,并有助于实现《2030年可持续发展议程》的各项目标。
另外,世卫组织还在2024年更新了《慢性乙型肝炎感染者的预防、诊断、护理和治疗指南》。该指南现在包括针对丁型肝炎病毒检测和确诊的正式建议。世卫组织也在努力将丁型肝炎病毒主要检测方法纳入其基本诊断工具清单,并与合作伙伴和会员国合作,强调采取公共卫生方法来应对丁型肝炎病毒的重要性。
世卫组织每年都组织开展世界肝炎日宣传活动(作为其9项旗舰年度卫生宣传活动之一),以提高人们对病毒性肝炎的认识和了解。在2024年世界肝炎日,世卫组织以“该是行动的时候了”为主题,重点说明扩大病毒性肝炎预防、检测和治疗以预防肝脏疾病和癌症以及实现2030年消除肝炎目标的紧迫性。