全球疫苗安全

全球疫苗安全咨询委员会 2005年12月1-2日

见于2006年1月13日的《疫情周报》

全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)是世卫组织的临床和科研专家咨询机构,旨在对具有潜在全球重要性的疫苗安全问题做出独立和科学严谨的反应1。2005年12月1-2日,GACVS在瑞士日内瓦举行了第13次会议,并就以下问题及其他相关事宜进行了审议。

疫苗安全网络

会议对“疫苗安全网络项目”2 的现状和进展进行了通报。该项目旨在根据良好信息规范的要求,通过互联网改进全球疫苗安全相关信息的发布。该项目于2004年8月启动以来,已经有20多家提供疫苗安全信息的组织机构加入了该工作网络。网络的成员站点包括荷兰语、英语、法语、德语、意大利语和西班牙语等多种语言。国际医学组织、国家/地区政府、专业医学协会和世界卫生组织相关机构都参与其中。2005年的主要活动包括加强该网络在欧洲各站点的评估和扩展进程。2006年,该网络的站点将扩展到加拿大、美国和西欧之外的其他国家和地区。相关活动将包括提升各方对该项目的知晓程度。

与大流行性流感疫苗相关的安全性问题

一旦发生流感大流行,就会迫切需要具有保护作用的流感疫苗。世界卫生组织正在积极推动能够节约抗原使用的免疫接种策略,以解决当前全球面临的在流感流行和大流行期间流感疫苗短缺的问题。这就需要开发和注册新的抗原节约型疫苗。由于这些新疫苗可能在流感大流行开始之后才能够获得,因而要评估它们的安全性和效力就很可能非常困难。从公共卫生需求来说,获得疫苗越早越好。因而制订和实施更完善的安全性和效力评价计划十分必要,以通过各方协作来收集和评估资料,并迅速地交流所得到的结论。

GACVS同意,如果发生流感大流行,它将为世界卫生组织提供支持。委员会提出了以下建议:制定用于快速评价大流行性流感疫苗的药物警戒指南;促进这些指南扩大使用于季节性流感疫苗的评价;针对含有佐剂的灭活流感疫苗的安全性和效力开展权威性的审评。应确保发展中国家的管理人员参加世界卫生组织的会议,以促进各方在大流行性流感疫苗监管方面的合作,同时,也应确保能借鉴过去的经验教训,如在猪流感疫苗中发现的问题。

佐剂的安全性

关于佐剂安全性以及利用临床前期模型评估佐剂安全性的问题已按期在2005年12月4-8日举行的世卫组织佐剂研讨会上进行讨论。世卫组织不久将推出一个针对佐剂临床评价的网站,内容包括佐剂的安全性及其临床试验的数据库。

含鲨烯的佐剂已经被用于一种已获准上市的流感疫苗,而且该佐剂也是大流行性流感疫苗的候选佐剂,故确保鲨烯在这种情况下使用的安全性就非常重要。应该开发一个关于佐剂的权威信息源,其中包括对那些可能用于大流行性流感疫苗的佐剂的安全性提供支持意见的科学资料进行审核。

轮状病毒疫苗的安全性

GACVS根据要求对下列问题进行了审议:如果在2月龄前完成四价恒河猴重组轮状病毒疫苗(商品名:RotaShield®)的全部接种程序,是否可显著降低疫苗引发的肠套叠风险?这一提议见于美国国立卫生研究院下属的国立变态反应和传染病研究所近期发表在《传染病杂志》(Journal of Infectious Diseases)上的一篇文章。

美国疾病控制与预防中心(CDC)开展的病例-对照研究显示,对不满60天的婴儿进行轮状病毒疫苗接种引起肠套叠的相对危险性小于大龄幼儿。GACVS对这项研究的原始数据进行了重新分析。文章作者得出的结论是,如果美国改变其一直在采用的轮状病毒疫苗免疫接种程序,将接种对象由大龄幼儿调整为新生儿,则可能会显著降低肠套叠发生的相对危险性。由此向委员会建议,这种发生肠套叠的年龄相关性风险可能也会出现在目前已进入后期研发阶段的两种新型轮状病毒疫苗。委员会指出,尽管大龄幼儿组和小龄幼儿组的相对危险性的点估计值不同,但两者的可信区间明显重叠,其差异在统计学上没有显著意义。

曾参加过RotaShield®疫苗和肠套叠之间相关性早期分析和研究的CDC代表向GACVS呈交了对原始数据资料重新分析的结果。CDC确认大于60天的婴儿接种轮状病毒疫苗发生肠套叠的相对危险性较高。但是在CDC的研究中,接种轮状病毒疫苗的小于60天的儿童人数太少,不足以评估小龄婴儿发生肠套叠相对危险性较低的假设。目前还没有关于在新生儿中使用任何轮状病毒疫苗的效力资料可供利用。

委员会做出以下结论:

  • 相关研究表明并证实:对大于60天的儿童接种RotaShield®疫苗后发生疫苗相关肠套叠的危险性较高。
  • 对小于60天的婴儿接种RotaShield®疫苗,发生肠套叠的相对危险性是否较低,根据现有证据还不足以得出结论。
  • 对许多国家而言,要建议其严格执行早期免疫接种程序,实施起来也将非常困难。

委员会将继续审阅新轮状病毒疫苗临床试验和上市后监测的安全性资料。GACVS指出,在评估轮状病毒疫苗时,应考虑可能出现的肠套叠年龄相关性风险。

亚急性硬化性全脑炎和麻疹疫苗接种

委员会审议了亚急性硬化性全脑炎(SSPE) 的流行病学资料以及发生该病与麻疹疫苗接种有关的传闻。英国健康保护局(HPA)专家呈交的委托报告对委员会的审议提供了极大的帮助。来自CDC国立传染病中心(NCID)病毒与立克次体疾病处的专家参加了会议,并同意HPA专家做出的基本结论和建议。证据显示,SSPE在麻疹病例中的实际发生率大约是4-11/10万,当然在年龄很小时感染麻疹后发生SSPE的危险性可能更高(18/10万)。有记载的最高的麻疹病例SSPE发病率达27.9/10万。在许多麻疹已经得到很好控制的国家SSPE的发病年龄有增高趋势,观察发现这些病例都是因为在过去麻疹较严重流行时期感染了麻疹的缘故。

现有流行病学资料一致认为,麻疹疫苗能通过预防麻疹而对SSPE的发生起到直接的保护作用。通过疫苗接种很好控制了麻疹的国家,在麻疹发病率下降数年之后,其新发SSPE病例数也随之下降。然而,由于在自然感染麻疹后发生SSPE有一定的潜伏期,要观察到麻疹疫苗对SSPE发病率的影响至少需要5年,而要观察到SSPE发病率的大幅度下降则需要10年以上。由于潜伏期呈偏态分布,所以即使消除了麻疹,在最后一批麻疹病例发生之后的20-30年间仍有可能发生SSPE。在麻疹得到良好控制的一段时期之后若发生麻疹暴发,可以导致SSPE病例的再度出现,这已经为事实所证明。现有流行病学资料和病毒基因分型数据都不支持麻疹疫苗病毒能够引发SSPE。此外,流行病学资料提示在那些如果不接种麻疹疫苗后来也会发生SSPE的个体中, 接种麻疹疫苗并不会加速SSPE的病程或引发SSPE的发生。发生了麻疹野病毒良性持久性感染的人不会发生SSPE,这些人也不会因为接种麻疹疫苗而导致其发生SSPE。

对于那些发生在既往没有麻疹自然感染史并接受了麻疹疫苗接种的SSPE病例,现有证据表明SSPE的原因仍然是麻疹自然感染,而非麻疹疫苗。

慢性疲劳综合征和乙型肝炎疫苗接种

GACVS审议了加拿大报告的乙型肝炎疫苗接种与慢性疲劳综合征之间可能存在的相关性。此前GACVS已委托相关单位针对该问题开展了全面细致的文献综述。该综述显示,只有3项病例对照研究对该问题进行了探讨,而这3项研究都有一定的局限性。GACVS的结论认为,现有证据还不足以支持这种相关性。

脑膜炎球菌结合疫苗和格林-巴利综合征

最近据美国报告,在引入四价脑膜炎球菌结合疫苗之后发生了数例格林-巴利综合征(GBS)病例。截至这些病例报告之前,美国已分发使用了250万剂该类型的疫苗。尽管GBS的发生与免疫接种所存在的时间关系促使CDC和食品药品管理局(FDA)发出了警报,但报告的病例数与通常对该人群预期发生的病例数差不多。因此,没有对免疫接种建议提出修改。该信息已经被纳入疫苗的信息说明和包装的内插页。同样地,GACVS也没有根据这些报告而建议更改免疫接种政策。

委员会的运作方式

有关GACVS的工作、新近决议、建议和行动、以及它的运作方式等刊登于《美国公共卫生杂志》(American Journal of Public Health)3


1 参见No. 41, 1999, pp. 337–338.

2 参见http://www.who.int/immunization_safety/safety_quality/vaccine_safety_ websites/en/

3 A global perspective on vaccine safety and public health: the Global Advisory Committee on Vaccine Safety. American Journal of Public Health, 2004, 94:1926–1931.

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