全球疫苗安全咨询委员会，2003年12月3–4日
全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)由世界卫生组织于1999年成立。该委员会负责对全球范围重要的疫苗安全问题做出迅速、有效、独立于世卫组织和科学严谨的反应。１ GACVS是世卫组织的一个科学与临床方面的顾问机构。
GACVS于2003年12月3-4日在瑞士日内瓦召开了第九次会议，审议了以下有关免疫接种的安全性问题。2
经鼻接种的流感病毒疫苗
GACVS审议了关于一种经鼻给药的新型流感疫苗的安全性问题。该疫苗系活疫苗，因此担心可能会有病毒泄出引起人间传播的危险。在美国，有报道指出，该疫苗已经生产了500万剂，但截止到2003年11月底，销售量还不到40万剂。已经对该疫苗的安全性开展了综合监测。GACVS将在2004年6月召开的会议上详细评审该疫苗在获准上市后的安全性资料。
流感疫苗及其神经学并发症
GACVS审议了美国医学研究所(IOM)10月份关于流感疫苗的结论。免疫接种安全性评审委员会审议了4 种据报告与灭活流感疫苗相关的神经学并发症：格林-巴利综合征（GBS）、多发性硬化症、视神经炎以及见于6-23个月儿童的脱髓鞘性神经疾病；以及这些疾病可能与1976年的猪型流感疫苗存在因果关系的意见，IOM 认为现有的证据还不足以认同或否定流感疫苗和这些神经综合症之间可能存在因果联系。美国卫生部门对任何神经疾病和流感疫苗之间可能存在的相关性保持着警惕。他们期望开展一项研究，调查1976年猪型流感疫苗是否曾因工作人员的疏忽而被空肠弯曲杆菌污染。空肠弯曲杆菌是一种在鸡群中流行的细菌性感染，目前的研究表明其可能是GBS 的病因。应继续审议已经提出的这种相关性以及机制（可能包括免疫介导性疾病，可能有、也可能没有遗传因素）。
妊娠期妇女接种流感疫苗
GACVS讨论了关于在妊娠期（尤其是妊娠初期3个月内）妇女中使用灭活流感疫苗的建议。会议指出，疫苗生产厂商及政府主管部门都倾向于对妊娠期常规接种流感疫苗应十分谨慎。虽然目前关于在妊娠初期3个月内使用流感疫苗的资料还很少，但有其他灭活疫苗（如破伤风疫苗）已被证明在此期间可以安全使用。有人担心，与65岁及以上的老人相比，妊娠期流感的发病、住院甚至死亡危险都显著较高。在整个妊娠期，母亲流感对胎儿的危险是同样严重的。
GACVS的结论是：考虑到流感本身对母亲—进而对胎儿—所带来的危险较大，以及迄今所知，灭活流感疫苗对母亲和胎儿的潜在危险较小，故应重新审视妊娠期（无论处在哪个阶段）接种流感疫苗的危险-效益比问题。疫苗安全咨委会已经向世卫组织提交了这一建议。该建议不适用于罹患流感的危险较小、或使用减毒活疫苗的情况—在这两种情况下，妊娠期妇女都不是流感疫苗的接种对象。
儿童期免疫接种的非特异性反应
GACVS已经收到了一系列已发表和未发表的流行病学研究结果，内容涉及百白破疫苗(DTP)、麻疹疫苗和卡介苗(BCG)的非特异性反应和仅见于某些个体的潜在的不良反应对发展中国家儿童发病和死亡的影响。这一直是GACVS慎重考虑和审议的问题 3将要组织一个工作小组来审阅最新信息，初步议题主要集中于DTP的潜在不良反应和非特异性反应。该工作小组的成员主要来自疫苗安全咨委会外部，以确保其独立于以前的意见。审议工作于2004年年初开始，并将在2004年6月疫苗安全咨委会的会议上提交报告。该项工作将被纳入一项范围更广、更全面的研究，通过临床和理论评估来确定婴儿接种疫苗是否会扰乱免疫系统以及在某些特定的情形下免疫接种是否可能造成危害。
消灭脊髓灰质炎规划中的安全性问题
GACVS审议了有关全球范围内正在开展的“消灭脊髓灰质炎规划”的安全性问题。在提交的资料中，详细介绍了在6个仍有脊髓灰质炎流行的国家中（其中3个国家的5个省级行政区呈高度流行）所开展的工作。GACVS注意到，近期报道的7例由2型脊髓灰质炎病毒（MEF-1 株）感染导致的病例，可能是因为某一批次的脊髓灰质炎疫苗在制造和灌装完成后遭到了污染（没有发现系人为失误所致）。4
GACVS获悉，鉴于长期使用口服脊髓灰质炎疫苗可伴有不良反应，消灭脊髓灰质炎规划已经决定，在证实消灭脊髓灰质炎之后，停止使用该口服疫苗。GACVS认识到，在全球范围阻断脊髓灰质炎传播之后的一段时期内，需要开展四项重点工作：在证实消灭脊髓灰质炎之后，停止使用口服脊髓灰质炎疫苗的策略；在将来如何使用灭活脊髓灰质炎疫苗的决策方面为各国提供指导；确保必要的实验室，继续开展监测；如何将在消灭脊髓灰质炎规划开展过程中发展起来的经验丰富、能力较强的基础设施和人员“纳入主流”（即与常规卫生服务相结合）。
国际流行性腮腺炎病毒分离物参比实验室
腮腺炎和无菌性脑膜炎已被描述为接种Urabe 、Leningrad-Zagreb 和Leningrad-3株（不包括Jeryl-Lynn 株）流行性腮腺炎疫苗后出现的并发症4 目前所有的流行性腮腺炎病毒株都可以通过聚合酶链反应和核苷酸测序技术进行测定，因此有可能采取科学的手段处理许多尚未解决的与疫苗安全有关的难题，其中包括：明确病毒减毒的分子决定簇、精确的毒力决定性基因、与疫苗内单一或混合病毒种群相关的疫苗安全性问题及其抗原性；确定病毒在哪一阶段发生位点突变（在传代期、在体内复制期、或两个阶段都可发生）；以及在不同疫苗中存在的亚变异病毒。对于以下假设应开展进一步的研究，即发生在基因组中血凝素-神经氨酸酶蛋白基因区特定位置的点突变可能与接种后无菌性脑膜炎有关联。这方面的知识可能有助于提高我们对用于生产流行性腮腺炎疫苗的病毒株的遗传学和分子学特征的认识。此外，进一步的研究也将帮助我们明确流行性腮腺炎疫苗的安全性和免疫原性。如果分子学测定能区分流行性腮腺炎的野生型病毒和疫苗株病毒，则能改进现有（以及将来的）疫苗的质量控制工作。GACVS建议世卫组织成立一个国际性的流行性腮腺炎病毒分离物（来自被接种疫苗者）参比实验室。
黄热病疫苗的安全性
在美国和其他国家已有在接种黄热病疫苗后发生嗜内脏型疾病的报道，现有的证据提示，这些病例是由疫苗型病毒引起的，而并非疫苗病毒逆转为野生型病毒所致。与黄热病疫苗接种的嗜内脏型并发症不同，在美国发现的嗜神经型病例尚无病人死亡的报道。嗜神经型病例临床表现为GBS（可能通过免疫介导）、脑病（可能是病毒侵犯中枢神经系统引起的）或急性脱髓鞘性脑脊髓炎（可能是病毒直接侵犯脑的结果，也可能是对病毒的免疫介导应答）。迄今为止所有的嗜内脏型病例都发生于初次接种者，在接种后2-5天内发病。这是因为再次接种时前次的免疫性仍然存在，抑或是因为在研究人群中再次接种率较低，对此目前尚无定论。报道的嗜内脏型疾病的发生率因不同地点而异。特别是，巴西的发生率要低于美国。在疫区自然传播的黄热病病毒可能导致这些危险性差异，GACVS认为，对这种可能性的研究非常重要。
黄热病疫苗发生嗜内脏型并发症的危险呈年龄相关性；年龄在65岁以上者首次接受黄热病疫苗接种时，其危险要远远高于较年轻的人群（当然年轻人也不能完全排除发生并发症的危险）。来自美国的近期证据也表明，年龄较大的接种者发生嗜神经型疾病的危险较大。有必要更好地评估危险，预测危险较高的个体，并预测在接种后嗜内脏型和嗜神经型这两种严重并发症的易发因素。在讨论这些 危险时，应强调潜在的促成因素，如年龄或监测体系的敏感性，并根据现有资料预测危险。尤其值得注意的是，只有那些确实有暴露于黄热病危险的旅行者才有必要接种疫苗。此外，应该认识到，黄热病疫苗常规接种项目并没有受到上述危险-效益比的影响，因为这些比值对于生活在黄热病流行国家的目标人群来说并不适用。
黄热病疫苗在人免疫缺陷病毒(HIV)感染者中的安全性和效能一直是一个非常重要但尚未解决的问题。如HIV 阳性是否会严重影响血清逆转、侵犯神经系统和发生脑病的危险以及在HIV 疾病的哪个期黄热病疫苗接种是禁忌的，还有HIV阳性个体中轻度和重度不良反应的发生率是否存在差异等问题都还有待进一步明确。
HIV 阳性者中的BCG 免疫接种
疫苗安全咨委会审议了关于结核病高发地区（伴或不伴HIV 感染高患病率）婴儿接种BCG 的效益和危险的现有资料。有关BCG 疫苗预防HIV 阳性婴儿发生严重结核病是否有效（或者反之），目前尚缺乏基于人群的资料。考虑到HIV 和结核在某些国家呈高发态势，而一些新的结核病疫苗（其中部分是以BCG 为基础的）已经问世，疫苗安全咨委会建议不要对结核病高发国家现行的婴儿BCG 免疫接种方案进行修改；应开展基于人群的研究以确定在结核病高发国家HIV 阴性和HIV 阳性婴儿中接种BCG 及其相关疫苗的有效性和安全性。GACVS赞同世卫组织最近发出的关于进一步确定BCG 株特性的倡议，认为此项工作将有助于从安全性和有效性出发、对BCG疫苗进行系统的鉴别。
天花疫苗的安全性
GACVS以前曾经审议过天花疫苗接种的安全性。4 在本次会议上，该委员会收到了一份关于天花疫苗接种安全性的最新报道。资料来自2003年1月以后接种过天花疫苗的38759名美国人，包括65％的医疗卫生工作者和来自45％的医院的至少1名医疗卫生工作者。此外，还有一份妊娠登记记录，包括160名在妊娠期或妊娠前不久暴露于天花疫苗的妇女（可通过检测确定）。天花疫苗接种者中一致报告的不良反应包括心肌心包炎和扩张性心肌病，每种不良反应的发生频率都超过了偶发事件的水平。
从单价风疹疫苗到改用流行性腮腺炎、麻疹和风疹三联疫苗
在部分国家没有单价风疹疫苗，需要向风疹血清阴性的经产妇提供含风疹病毒的联合疫苗。对此，GACVS给予了充分的重视。GACVS尚不清楚在上述情况下提供含风疹的联合疫苗来代替单价风疹疫苗是否存在可能会限制联合疫苗使用的安全性问题。
含铝疫苗和巨噬细胞肌筋膜炎
GACVS审议了在法国的一项病例-对照研究的资料，得出结论认为：在既往接种部位持续存在的含有铝的巨噬细胞与特定临床症状或疾病不存在相关性。这一结论与上次声明是一致的。5
GACVS将定期对其他疫苗安全性问题进行追踪，尤其是乙型肝炎疫苗和多发性硬化症之间、乙型肝炎疫苗和白血病之间的相关性问题。其结论可参阅疫苗安全咨委会网站。该网站由世卫组织秘书处建立，为对这一领域感兴趣的有关各方提供了一个公开的访问途径。
1 见世卫组织《流行病学周报》1999年第41期，337-340页。
2 疫苗安全咨委会邀请了更多的专家提交证据并参与讨论妊娠期接种流感疫苗的安全性以及流行性腮腺炎、BCG、黄热病和天花疫苗的安全性问题。
3 见世卫组织《流行病学周报》2002年第47期，389–394页和2003年第32期，282–284页。
4 见世卫组织《流行病学周报》2003年第32期，282–284页。
5 见世卫组织《流行病学周报》1999年第41期，338-341页和 2003年第32期，282-284页。