Безопасность адъювантов1
В работе данной части совещания приняли участие ученые академического профиля и индустрии, а также эксперты в области контроля качества вакцин. Комитет заслушал презентации по существующему положению научных разработок ряда новых адъювантов и рассмотрел потенциальные проблемы их оценки национальными контрольными органами. Существующие требования ВОЗ к производству, контролю качества, доклинической и клинической оценке вакцин в отношении адъювантов, опубликованные в Серии технических докладов ВОЗ, были представлены Комитету. Были обсуждены руководства по контролю в отношении адъювантов в вакцинах, включая руководства Европейского агентства по оценке медицинских препаратов, Комитета по патентованным медицинским препаратам и Экспертной группы по вакцинам, проект руководства по адъювантам вакцин и руководства ВОЗ по доклинической и клинической оценке вакцин.
За последние десять лет было разработано и клинически оценено большое число адъювантов. Рассмотренные Комитетом на его совещании адъюванты включали такие эмульсии на масляной основе, как MF 59 и Montanide ISA 720, такие иммуностимуляторы, как монофосфатный липид А, CpG олигонуклеотиды, такие сапонины, как QS21, и мукозные адъюванты, основанные на бактериальных экзотоксинах, которые были разработаны для носового и перорального применения. Несколько адъювантов уже входят в состав лицензированных вакцин, а другие вероятно появятся в последующие годы. Их число будет зависеть от научных разработок, эффективности, безопасности и качества новых вакцин, разрабатываемых против ВИЧ/СПИДа, туберкулеза, малярии, лейшманиоза и других заболеваний. В возрастающей степени адъюванты будут разрабатываться для облегчения введения вакцины в другие части тела, как например поверхность слизистых оболочек.
Вопросы безопасности потребуют всестороннего понимания влияния адъювантов на иммунный ответ и его механизмы. Существующие регуляторные подходы должны будут принять во внимание новые научные данные по адъювантам вакцин. Безопасность адъювантов является важной, но запущенной областью. Поскольку адъюванты обладают собственными фармакологическими свойствами, которые могут влиять на иммуногенность и безопасность вакцин, оценка их безопасности является существенным фактором.
Совещание пришло к заключению, что ВОЗ должна играть важную роль в обеспечении диалога между научным сообществом, индустрией и контрольными органами, а также в установлении стандартов, опубликованных в Серии технических докладов, для обеспечения последовательной методики по контролю в этой сложной области. Побочные проявления, связанные с адъювантами, должны документироваться и рассматриваться, а информация о них быть доступной. Это является еще одной очень важной ролью ВОЗ. Поскольку многие из новых адъювантов, вероятно, будут использоваться в вакцинах для эндемичных заболеваний в развивающихся странах, ученые из этих стран должны привлекаться к обмену мнениями. Также будут востребованы системы мониторинга безопасности и необходимое обучение.
При рассмотрении схемы исследований на предмет безопасности адъювантов внимание было привлечено к ограниченности животных моделей при прогнозировании безопасности адъювантов. Ряд традиционных методов и интерпретаций, используемых при исследованиях на животных на предмет безопасности (не-вакцин) лекарств не вполне применимы в специализированной области безопасности адъювантов. Тем не менее, при ранних исследованиях профиля безопасности без животных не обойтись. Ни одно экспериментальное животное не может дать ответа, также как и традиционные исследования безопасности на основе постепенного наращивания дозы не могут дать достоверные результаты относительно иммунологических аспектов безопасности адъювантов (включая толерантность, эффективность, гиперчувствительность и развитие аутоиммунных процессов). На данный момент не существует признанных моделей с использованием животных для тестирования безопасности адъювантов, хотя они будут нужны для исследований и разработок вакцин в будущем. Краткосрочная и долгосрочная оценка и прогнозирование очень важны, также как и оценка фармакокинетики адъювантов. ВОЗ может способствовать исследованиям и дальнейшей разработке руководств по безопасности адъювантов.
Тестирование безопасности новых адъювантов в комбинации с вакциной требует усовершенствованных и последовательных стандартов для Советов по мониторингу безопасности, пост-лицензионной оценки, а также эпиднадзора за побочными иммунологическими проявлениями. Это включает непредвиденные вопросы безопасности. Исследования в фазе IV должны предусматривать побочные реакции, которые не могут быть связаны с биологическим воздействием вакцины и ее адъюванта, включая редкие и необычные побочные реакции, которые не выявляются при работе с животными или во время небольших пред- регистрационных исследованиях на людях. Для этого необходимы четкие определения случаев. Все это требует нового клинического, научного и контрольного подходов, с особым вниманием к кратко- и долгосрочной безопасности адъювантов.
Было предложено, что ВОЗ может выполнять функции хранилища отчетов по безопасности и форума для диалога, а также руководства для технических и научных стандартов для адъювантов и их безопасности, определения стандартов для такой работы и определения принципов государственных контрольных функций по безопасности адъювантов. ГККБВ может сопоставлять такие данные, которые должны пройти оценку и быть широко доступными.
1. Обсуждение безопасности адъювантов имело место в присутствии дополнительных экспертов, которые представили данные, информацию и мнения и участвовали в обсуждении. Однако заключения и рекомендации, представленные ниже, сделаны только членами Комитета и были приняты за закрытыми дверями.