佐剂的安全性1
来自学术界和产业界的科学家和疫苗管理方面的专家参加了本项专题讨论。 疫苗安全咨询委员会听取了关于众多新型佐剂科研进展现状的报告，考虑了国家疫苗管理部门对其评审时可能遇到的问题。目前世卫组织关于疫苗生产、质量检定、临床前和临床评价的要求中涉及佐剂部分（已于《世卫组织技术报告丛书》中发表）的内容也提交给了疫苗安全咨询委员会。会议讨论了与疫苗佐剂相关的管理性指南，其中包括欧洲医药产品评估管理局专利性医药产品委员会的相关指南、疫苗专家组的疫苗佐剂指南草案以及世卫组织关于疫苗临床前和临床评价的指南。
在过去的10年间，有大量的新型佐剂已被开发出来并已进行临床评价。疫苗安全咨询委员会在本次会议审议的佐剂，包括油基乳剂（如MF59和Montanide ISA 720）、免疫刺激剂（如单磷酰脂A）、CpG寡核苷酸、皂角苷（如QS21）以及基于细菌外毒素的粘膜佐剂（用于经鼻和经口给药）。有些佐剂已用于某些获准生产的疫苗，还有一些可望在未来数年得以应用。这些佐剂的应用将对用于HIV/ADIS、结核、疟疾、利什曼病和其他病症的新疫苗的研发、有效性、安全性和质量产生影响。今后会出现越来越多的佐剂用于开发通过身体的其他部位（例如粘膜表面）使用的疫苗。
在讨论安全问题时，需要对佐剂对免疫应答的影响及其作用机制有透彻的了解。现行的管理方法必须考虑可以得到的新的关于疫苗佐剂的科研资料。佐剂的安全性是一个十分重要、但又被忽视了的问题。由于佐剂具有其自身的药理学特性，可能会影响疫苗的免疫原性和安全性，因此对其进行安全性评估是必不可少的。
会议得出结论认为，世卫组织将在促成科学界、产业界和管理机构之间的对话和制定相应标准并公布于《技术报告丛书》等方面发挥重要作用，以确保在这一复杂的领域有统一的管理方法。佐剂引起的不良反应事件应予记录和审阅，相关信息应可供查阅，在这方面世卫组织也应发挥其作用。鉴于很多新型佐剂将用于应对那些发展中国家疫情的疫苗，因此在评审这些佐剂时应有来自这些国家的科学家参与。同时，也需要建立安全监测系统，并开展必要的培训工作。
在考虑佐剂安全性研究的框架时，一个引人注意的问题是缺乏动物模型来预测佐剂的安全性。在药物（非疫苗）安全性动物研究中使用的许多传统方法和解释不太可能用于佐剂安全性这一特殊领域。无论如何，在考虑佐剂安全性问题的早期阶段不可能不使用动物。单独一只实验动物不能提供答案，传统的剂量递增安全性研究也不足以阐释关于佐剂安全性的免疫学问题（如耐受作用、超敏性和自身免疫的产生等）。尽管目前还没有经过验证的用于佐剂安全性检测的动物模型，但在未来的疫苗研发中还是需要的。短期和长期安全性评价和预测非常重要，同样重要的还有佐剂本身的药物代谢动力学评价。世卫组织可以推动佐剂安全性研究，并进一步制订相应指南。
新型佐剂的安全性检测（一旦与疫苗联合）需要更为完善和统一的安全监测委员会标准、上市许可后 “（警报）信号发生”和评价标准以及不良免疫反应事件监测标准。这也包括没有预计到的安全性问题。IV期临床研究应包含不良反应，因为这些反应无法依据疫苗和佐剂的生物学活性做出预测；同时还应包括在动物实验和注册前小规模的人体试验研究中，很难观察到的罕见和不常见的不良反应。在开展此类研究中要有明确的病例定义。所有这些都需要一个在临床、科研和管理方面的新方法，来关注佐剂的短期和长期安全性问题。
GACVS建议，WHO可作为安全性报告的知识库、各方对话的论坛，为佐剂及其安全性的技术和科学标准提供指导，为这类工作制订标准，并为佐剂安全性管理工作确定相应的原则。GACVS可负责整理此类信息，对其进行评估并使更多的人可以获得这些信息。
1. 疫苗安全咨询委员会邀请了更多的专家提交证据、资料和意见并参与讨论佐剂的安全性这问题。但是，下列是委员会成员在闭门会议中总结出的独立的结论和推荐。