全球疫苗安全

疫苗中使用的含角鲨烯的佐剂

2006年7月21日

什么是角鲨烯?

  • 角鲨烯是一种存在于植物、动物和人体中的天然物质,在人体肝脏内合成,并随血流循环。
  • 角鲨烯也见于多种食物、化妆品、非处方药和健康补充剂中。
  • 市售角鲨烯提取自鱼油 — 尤其是鲨鱼肝油,提纯后可用于药物制品和疫苗。

疫苗中有角鲨烯吗?

  • 角鲨烯最先于1997年被用于一种流感疫苗((FLUAD, Chiron Corporation生产),每剂疫苗含10 mg角鲨烯。该疫苗由几个欧洲国家的卫生部门批准上市。角鲨烯一般为乳剂,添加至抗原后可增强疫苗的免疫原性。
  • 几种正处于开发阶段的实验性疫苗(包括大流行性流感疫苗和疟疾疫苗)也添加了角鲨烯,用于增强疫苗效力。

为什么要在疫苗中添加角鲨烯?

  • 角鲨烯是某些佐剂的成分,添加入疫苗后可加强免疫应答。
  • 例如,Novartis生产的MF59便是一种含角鲨烯的佐剂,被添加至FLUAD流感疫苗。
  • 角鲨烯本身并不是一种佐剂,但添加表面活性剂的角鲨烯乳剂可增强免疫应答。

目前对疫苗中所含角鲨烯的安全性已有了哪些认识?

  • 自1997年以来,Chiron公司的流感疫苗(FLUAD)已经安全接种了2200万剂。该疫苗每剂约含10 mg角鲨烯。未发现与该疫苗相关的严重不良事件。仅观察到一些轻微的局部不良反应。
  • 在婴儿和新生儿中针对含角鲨烯疫苗开展过临床研究,未发现危及安全的证据。

为什么有些人认为疫苗中的角鲨烯有危险?

  • 一些人试图将海湾战争退伍军人的健康问题同这些军人曾接种过的疫苗中所含的角鲨烯联系起来。
  • 一项已发表的报告提出,曾接种过炭疽疫苗的一些退伍军人体内出现了抗角鲨烯抗体,且由此致残。
  • 现在已经知道,给这些退伍军人接种的炭疽疫苗中并未添加角鲨烯,且认为存在关联的研究报告中存在多项技术缺陷。

抗角鲨烯抗体与哪些因素相关?这些因素与疫苗内的角鲨烯是否具有关联性?

  • 多数成人,无论其是否接种过含角鲨烯的疫苗,体内都有抗角鲨烯抗体。有一项研究表明,此类抗体的发生率似乎会随年龄的增加而升高。
  • 在一项临床试验中,接种已获得许可证的含角鲨烯流感疫苗后并未影响抗角鲨烯抗体的发生频率或效价。(Novartis与GACVS共有的未经发表的资料)。
  • 上述第一点的参考文献
    Matyas G, Rao M, Pittman P, Burge R, Robbins I, Wassef N et al. Detection of antiboides to squalene III. Naturally occurring antibodies to squalene in humans and mice. JIM 286 (2004) 47-67

含角鲨烯疫苗是否安全?

  • 已接种的含角鲨烯流感疫苗数量超过2200万剂。在接种如此之多的疫苗后,与疫苗相关的不良事件的发生率并未显著升高,说明疫苗中的角鲨烯并无显著危险。这种疫苗主要是在老年人群中接种。
  • 鉴于这种疫苗和新的含角鲨烯疫苗已开始在其他年龄段使用,需要开展上市后随访,以发现任何与疫苗相关的不良事件。
分享