全球疫苗安全

问与答:巨噬细胞肌筋膜炎(MMF)和一项新的研究结果(草稿,5月4日)

问题1:什么是巨噬细胞肌筋膜炎(MMF)?它与疫苗中的铝有何关系?

答:在法国,对有多种不适症状的病人进行三角肌活组织切片检查的结果显示,在某些病例中,有巨噬细胞聚集的轻微炎性病灶,其中含有晶体并伴有显微镜下可见的肌肉坏死。在这些局部损伤处发现含有铝盐。由于损伤部位在三角肌,正好是通常接种疫苗的部位,这些镜下所见的损伤被认为可能与接种含铝疫苗有关。铝在这些疫苗中通常是作为佐剂。

问题2: MMF是一种普通的的疾病或综合征吗?

答:尚无证据提示MMF是一种特定的病症。MMF是一种含有铝盐的损伤,可通过组织病理学检查发现,见于先前接种过含铝疫苗的部位(类似“纹身”后留下的痕迹)。自MMF出现以后,世界卫生组织(WHO)的全球疫苗安全顾问委员会(GACVS)就开始审阅相关证据,并得出结论认为没有证据提示它是一种由疫苗引起的临床病症。

问题3:MMF患者有哪些特异的临床症状?

答:研究表明,免疫接种和局限性MMF损伤可能与多系统疾病有关。已有一项研究比较了两组不匹配的接受三角肌活检的类似患者和有弥漫性肌肉疼痛的MMF损伤患者,结果提示MMF同多系统疾病之间存在关联性。不过,MMF在普通人群中的患病率尚不清楚,接受研究的患者也没有与对照组相匹配 ,而这也正是排除混杂因素和其他可能解释的必要步骤。有些患者先前接种过含铝疫苗,但在三角肌活检中并未发现MMF,我们不清楚在其他未行活检的肌肉中是否可能存在典型的MMF损伤。

问题4: 是不是每个接种含铝疫苗的人都会出现MMF损伤?

答: 迄今为止肌肉活检仅在出现肌痛症状的患者中进行,目前还没有关于在接种含铝疫苗后的健康人群中是否会出现这种特征性的局部组织病变的信息。有人指出,可能有部分个体因清除三角肌内铝的能力受损而更易出现MMF损伤。然而,这是否反映了巨噬细胞功能障碍,或者反映了铝清除能力和局部组织反应的人群正态分布中的尾端部分,目前对此尚无定论。

GACVS建议,为了进一步了解MMF,需要开展对MMF的临床、流行病学、免疫学和基础医学等方面的进一步研究。已在猴和大鼠中研究疫苗注射部位中铝的长期存在和组织病理学改变情况,MMF患者和健康对照组之间也正在进行巨噬细胞的功能比较。初步的结果表明,MMF可能是免疫接种后在注射部位有铝的长期存在,并造成局部的炎症反应,而没有其他的症状或后果的一个简单标志。

问题5:法国健康卫生产品安全局(AFSSAPS)刚公布了一项新的研究结果,其内容是什么?

答:该研究始自2002年,比较了对照组患者(肌肉活检未见MMF)和MMF患者的活检部位、性别、活检时的大致年龄和活检日期,以确定MMF患者和明显的临床综合征之间是否存在相关性。研究证实,MMF患者更有可能接种过使用氢氧化铝作为佐剂的疫苗。与对照组相比,疲乏和相应的功能受限在MMF患者中更为常见,疲乏尤其多见于在疾病初起阶段去接受肌肉活检的患者。肌痛和关节痛在MMF患者中鲜有报告,这与以前的其他研究报告相反;在MMF患者中也未发现其他特异性的临床症状和不同的危险因素。

问题6: 全球疫苗安全顾问委员会(GACVS)得出的结论是什么?

答:从最新的证据来看,还没有理由认为使用含铝疫苗后存在健康危险。同时,也没有足够的科学和临床依据来建议对接种规程进行修改。GACVS审阅了在法国开展的病例对照研究所获得的资料,认为该证据并不支持先前接种部位存在含铝巨噬细胞和临床症状或疾病之间相关的假设。

问题7 : 迄今为止,是否有任何科研证据表明需要对现行有关MMF的结论做出修改,或者需要对含铝疫苗使用的建议作出修订?

答:目前尚无证据说明含铝疫苗有损害健康的危险,也没有理由表明需要修改现行的免疫接种规程。一个独立的工作组在综合了最新的研究成果后向法国卫生部提出了咨询意见,其内容与GACVS相同;此外,他们也不主张在现阶段再启动进一步的流行病学研究。

问题8 :为什么这一问题仅见于法国?

答 : 绝大多数MMF病例都出现在法国,这可能与法国采用的活检方法与其他国家不同有关。在法国,活检是在三角肌中取样的;而在其他国家,是在其他肌肉中取样。法国诊断出的病例数量显著增加可能也与该国疫苗的接种方式发生改变有关,即由过去的皮下注射改为肌肉注射;同时,成人乙肝疫苗接种也在该国大力推广。

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