Общая информация
Настоящее предупреждение касается фактов выявления в августе 2024 г. в Пакистане образцов фальсифицированного препарата DOW USP/EP PROPYLENE GLYCOL (пропиленгликоль сорта USP/EP, производитель DOW), о чем ВОЗ было направлено уведомление в сентябре 2024 г.
Подлинный препарат DOW USP/EP PROPYLENE GLYCOL предназначен для использования в качестве сырьевого продукта (эксципиента) при производстве фармацевтической и прочей продукции и соответствует стандартам Фармакопеи Соединенных Штатов и Европейской фармакопеи (USP/EP), применяемым к материалам для использования в составе лекарственных средств.
Справочная информация
В апреле 2024 г. ВОЗ опубликовала Предупреждение о фальсифицированной продукции № 1/2024 в связи с выявлением в Пакистане пяти партий фальсифицированного и контаминированного пропиленгликоля DOW USP/EP PROPYLENE GLYCOL, связанных со случаями производства контаминированных пероральных жидких лекарственных средств. Было установлено, что фальсифицированный пропиленгликоль содержал примеси этиленгликоля.
ВОЗ получила информацию о выявлении в августе 2024 г. в Пакистане трех новых партий фальсифицированного пропиленгликоля DOW USP/EP PROPYLENE GLYCOL. ВОЗ передала эту информацию органу по надзору за оборотом лекарственных средств в Пакистане (DRAP), который 22 августа 2024 г. опубликовал национальное оперативное оповещение с описанием этих трех партий фальсифицированного пропиленгликоля DOW USP/EP PROPYLENE GLYCOL. См. заявление DRAP № I/S/11-23-40. I/S/8-24-29. Шестого сентября 2024 г. DRAP опубликовал еще одно оперативное оповещение, касающееся фактов наличия загрязняющих примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в составе пяти жидких пероральных лекарственных средств местного производства. См. заявление DRAP № I/S/9-24-32.
В сентябре 2024 г. компания DOW подтвердила, что сырьевые материалы, которые являются предметом заявлений DRAP и данного предупреждения ВОЗ, фальсифицированы и не производились/не поставлялись компанией DOW. Три серийных номера, указанные на маркировке, также являются сфальсифицированными. Также был выявлен по меньшей мере один поддельный сертификат анализа компании DOW, касающийся одной из фальсифицированных партий.
Восьмого октября 2024 г. ВОЗ получила от DRAP подтверждение о том, что в образцах партии F8900L8PPD6 фальсифицированного пропиленгликоля DOW PROPYLENE GLYCOL USP/EP в ходе лабораторного анализа была обнаружена загрязняющая примесь этиленгликоля в объемном содержании 0,7624%.
Продукция, указанная в настоящем предупреждении, признана фальсифицированной, т. е. ее заявленные наименование, состав и происхождение являются заведомо ложными. Безопасность и качество этой фальсифицированной продукции гарантированы быть не могут.
Нельзя исключить вероятность распространения этих материалов в сети Интернет, а также их попадания на рынок в других странах, в том числе по неофициальным каналам сбыта или в рамках нерегулируемых рынков. Существует вероятность того, что производители жидких пероральных лекарственных средств могли приобрести это загрязненное сырье, которое может до сих пор находиться на их складах.
В приложении 1 приведено подробное описание фальсифицированной продукции, в отношении которой публикуется Приложение 1. Продукция, в отношении которой публикуется предупреждение №4/2024настоящее предупреждение, а в приложении 2 – имеющиеся фотоизображения образцов фальсифицированной продукции.
Риски
Фальсифицированные сырьевые материалы, являющиеся предметом настоящего предупреждения, следует считать опасными, и их не следует применять для производства лекарственных средств или любого вида продукции, предназначенного для использования человеком. Они могут содержать в своем составе загрязняющие примеси, в частности диэтиленгликоль (ДЭГ) и этиленгликоль (ЭГ), или другие вещества. Их употребление внутрь может вызвать токсический эффект с такими симптомам, как боль в животе, рвота, диарея, затрудненное мочеиспускание, головная боль, измененное состояние сознания и острая почечная недостаточность с риском летального исхода.
Ранее ВОЗ опубликовала семь предупреждений, касавшиеся жидких пероральных лекарственных препаратов, загрязненных диэтиленгликолем или этиленгликолем:
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции № 6/2022
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции № 7/2022
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции № 1/2023
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции № 4/2023
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции № 5/2023
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции № 6/2023
- Предупреждение о фальсифицированной или некондиционной медицинской продукции №°8/2023
Рекомендации для производителей, дистрибьютеров и органов регулирования
Производители лекарственных средств должны приобретать сырьевые материалы только у зарегистрированных и имеющих лицензию поставщиков.
Производителям жидких лекарственных форм, особенно сиропов, содержащих вспомогательные вещества, для которых характерен риск загрязнения этиленгликолем и/или диэтиленгликолем, например пропиленгликоль, сорбит и/или глицерин, настоятельно рекомендуется следовать сформулированным ВОЗ принципам надлежащей производственной практики (GMP).
Производителям также рекомендуется проверять каждую входящую партию таких сырьевых материалов на наличие в их составе этиленгликоля/диэтиленгликоля перед их использованием для производства жидких лекарственных форм.
Были разработаны аналитические методы для проверки жидких лекарственных препаратов на наличие загрязнения ДЭГ/ЭГ. Подходящим и широко используемым аналитическим методом является газовая хроматография (ГХ). В случае отсутствия возможности проведения анализа методом ГХ ВОЗ рекомендует применять двухэтапный подход, при котором сперва проводится предварительная проверка подозрительных образцов на предмет наличия загрязнения с помощью полуколичественной тонкослойной хроматографии (ТСХ) согласно нормам Международной фармакопеи. Затем подозрительные образцы продукции могут быть направлены на исследование методом ГХ для окончательного подтверждения загрязнения.
ВОЗ рекомендует воздерживаться от сбыта или распространения любой готовой продукции, при изготовлении которой могло использоваться потенциально зараженное сырье. Если такая продукция уже находится в обращении на рынке и применялась потребителями, крайне важно настоятельно рекомендовать пациентам незамедлительно обратиться за консультацией к специалисту.
Субъектам обращения лекарственных средств в странах и регионах, в которых существует вероятность использования указанных сырьевых материалов, ВОЗ настоятельно рекомендует усилить проверки и проявлять особую бдительность. Также рекомендуется усилить надзор за обращением продукции на неформальных/нерегулируемых рынках. ВОЗ настоятельно рекомендует национальным органам регулирования/национальным органам здравоохранения немедленно уведомлять ее о случаях обнаружения некондиционной/фальсифицированной продукции на территории их стран.
Медицинским работникам следует сообщать обо всех неблагоприятных проявлениях, потенциально связанных с приемом загрязненных препаратов, в национальный орган по регулированию в сфере обращения лекарственных средств или национальный центр по фармаконадзору. Лицам, у которых прием лекарственных средств с подозрением на загрязнение вызвал неблагоприятную реакцию или необычные побочные эффекты, следует немедленно проконсультироваться с квалифицированным медицинским работником.
Информацию о производстве, использовании или реализации указанной фальсифицированной и загрязненной сырьевой продукции следует направлять в ВОЗ по адресу rapidalert@who.int.