En juin 2022, le Groupe consultatif technique de l’OMS sur la composition des vaccins contre la COVID-19 (TAG-CO-VAC) a publié une déclaration provisoire soulignant que les vaccins basés sur le virus index continuent de conférer des niveaux élevés de protection contre les formes graves de la maladie causées par tous les variants préoccupants du SARS-CoV-2, y compris le variant Omicron. Cependant, compte tenu de la distance antigénique et des incertitudes quant à l’évolution future du virus, le TAG-CO-VAC a reconnu qu’il est probable que l’efficacité des vaccins basés sur le virus index diminue avec le temps. C’est pourquoi il a conseillé aux fabricants de vaccins et aux autorités réglementaires d’envisager une mise à jour de la composition antigénique des vaccins de manière à y inclure le variant Omicron, en tant que variant préoccupant du SARS-CoV-2 le plus distinct à ce jour sur le plan antigénique, en vue d’une administration comme dose de rappel. Plusieurs fabricants ont mis au point des vaccins anti-COVID-19 à composition antigénique mise à jour, dont plusieurs vaccins à base d’ARN messager bivalents contenant, outre le virus index, des lignées descendantes antérieures du variant Omicron (c.-à-d. contenant le virus index plus la sous-lignée BA.1 ou BA.4/5), dont l’utilisation d’urgence a été autorisée par les autorités réglementaires.
Le TAG-CO-VAC s’est réuni une nouvelle fois les 16 et 17 mars 2023 à Mascate (Oman). La réunion avait pour objectif, d’une part, d’examiner les données sur l’efficacité des vaccins anti-COVID-19 mis à jour contenant les lignées descendantes du variant Omicron en tant que dose de rappel, et, d’autre part, d’établir un calendrier pour la formulation de recommandations sur la composition des vaccins contre la COVID-19 en 2023.
Le TAG-COV-VAC a notamment examiné les données suivantes afin d’évaluer l’efficacité des vaccins anti-COVID-19 mis à jour contenant les lignées descendantes du variant Omicron : 1) les études épidémiologiques d’observation publiées sur les estimations de l’efficacité absolue et relative des vaccins à ARNm bivalents contenant les sous-lignées BA.1 ou BA.4/5 en tant que dose de rappel contre les formes symptomatiques et graves de la maladie ; 2) les données de laboratoire sur la puissance et l’ampleur des réponses immunitaires croisées face aux variants antérieurs et en circulation du SARS-CoV-2 induites par les vaccins à ARNm contenant les sous-lignées BA.1 ou BA.4/5 par rapport aux vaccins basés sur le virus index, lorsqu’ils sont administrés en tant que dose de rappel ; et 3) les études de laboratoire et les données observationnelles sur les réponses immunitaires mémoires visant à évaluer l’impact d’une exposition répétée aux antigènes sur l’immunité et la protection induites par les vaccins. L’annexe (en anglais) au rapport contient des informations plus détaillées sur les données examinées par le TAG-CO-VAC.
Le TAG-CO-VAC conclut ce qui suit sur la base de l’examen des données décrites ci-devant :
- Les doses de rappel de vaccin basé sur le virus index continuent de conférer des niveaux élevés de protection contre les formes graves et les décès causés par tous les variants du SARS-CoV-2, y compris les lignées descendantes contemporaines du variant Omicron.
- La protection contre les formes graves et l’infection symptomatique induite par les vaccins basés sur le virus index et les vaccins à ARNm bivalents contenant les sous-lignées BA.1 ou BA.4/5 diminue avec le temps. Toutefois, la protection contre les formes graves est maintenue plus longtemps que la protection contre l’infection symptomatique.
- Par rapport aux vaccins basés sur le virus index, les doses de rappel de vaccin à ARNm bivalent contenant les sous-lignées BA.1 ou BA.4/5 peuvent augmenter légèrement l’efficacité vaccinale face à la maladie symptomatique, tandis que les quelques études évaluant les issues graves révèlent des estimations similaires concernant l’efficacité vaccinale.
- Les vaccins à ARNm bivalents contenant la sous-lignée BA.1 et ceux contenant la sous-lignée BA.4/5 augmentent la puissance et l’ampleur des réponses immunitaires croisées aux variants du SARS-CoV-2 lors d’une administration en dose de rappel par rapport aux vaccins basés sur le virus index.
- Les vaccins à ARNm bivalents contenant la sous-lignée BA.4/5 induisaient des titres plus importants d’anticorps neutralisants contre les lignées descendantes récentes du variant Omicron (BQ.1, XBB.1) par rapport aux vaccins à ARNm bivalents contenant la sous-lignée BA.1, lors d’une administration en dose de rappel.
- Des données in vitro montrent que l’empreinte immunitaire, également appelée « péché originel immunitaire » – phénomène par lequel la mémoire immunitaire biaise la réponse immunitaire en faveur des antigènes rencontrés précédemment – se produit lors d’une exposition répétée au même antigène. Cependant, l’impact clinique de l’empreinte immunitaire dans les études épidémiologiques d’observation réalisées à ce jour n’est pas clair, en raison des données limitées et de la possibilité de biais.
- Comme le TAG-CO-VAC l’a recommandé dans sa déclaration publiée en juin 2022, dans le contexte de l’évolution continue du SARS-CoV-2, il demeure prudent d’obtenir des réponses immunitaires croisées induites par la vaccination plus larges.
- Lors de ses prochaines réunions, le TAG-CO-VAC abordera la composition antigénique des vaccins, et évaluera notamment s’il est justifié d’inclure le virus index dans la formulation des futurs vaccins. Le TAG-CO-VAC formulera de nouvelles recommandations en cas de mise à jour à l’issue de sa prochaine réunion en mai 2023 (voir ci-après).
- Pour tout produit vaccinal dont la composition antigénique aura été mise à jour, il est impératif de garantir un accès équitable à l’échelle mondiale.
- Le TAG-CO-VAC continue d’encourager à poursuivre la mise au point de vaccins améliorant l’immunité muqueuse, car ils peuvent améliorer la protection contre l’infection par le SARS-CoV-2 et la transmission du virus.
Le rôle du TAG-CO-VAC consiste à formuler des recommandations sur la nécessité de mettre à jour la composition des vaccins afin qu’ils continuent d’offrir une protection sûre contre les variants du SARS-CoV-2. Les recommandations relatives aux politiques de vaccination, quant à elles, relèvent du Groupe stratégique consultatif d’experts sur la vaccination (SAGE) (en anglais). Les dernières recommandations en date du SAGE concernant les doses de rappel de vaccin anti-COVID-19 sont disponibles ici.
Le TAG-CO-VAC continuera de se réunir pour évaluer les données probantes aux fins de la mise à jour de la composition antigénique des vaccins contre la COVID-19. À ce titre, il prévoit de se réunir deux fois en 2023, à savoir au mois de mai et environ six mois plus tard. L’évolution génétique et antigénique des variants du SARS-CoV-2, l’efficacité des produits vaccinaux contre les variants en circulation et l’incidence de ces facteurs sur la composition antigénique des vaccins anti-COVID-19 seront évaluées à chaque réunion. En fonction de cette évaluation, il sera recommandé de maintenir la composition actuelle des vaccins ou d’envisager de la mettre à jour. Cette fréquence d’examen des données par le TAG-CO-VAC a été proposée compte tenu de la cinétique de l’immunité conférée par les vaccins et de la nécessité de suivre l’évolution du SARS-CoV-2. Elle sera ajustée le cas échéant.