Сегодня Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) представила новый доклад (на английском языке) об антибактериальных препаратах, включая антибиотики, которые находятся на этапах клинических и доклинических испытаний во всем мире. Несмотря на то, что количество антибактериальных препаратов, находящихся на этапе клинических испытаний, выросло с 80 в 2021 г. до 97 в 2023 г., остро стоит вопрос о создании новых, инновационных средств для лечения опасных инфекционных заболеваний, которые могли бы прийти на смену имеющимся антибиотикам, теряющим свою эффективность в результате широкого применения.
В этом ежегодном докладе, который публикуется с 2017 г., приводится анализ того, в какой степени текущий объем деятельности в области исследований и разработок (НИОКР) позволяет удовлетворить спрос на препараты, предназначенные для борьбы с инфекциями, вызванными лекарственно-устойчивыми бактериями, представляющими наибольшую угрозу для здоровья человека и которые фигурируют в списке ВОЗ приоритетных бактериальных патогенов на 2024 г. (на английском языке). Цель обоих документов – ориентировать деятельность в области НИОКР, связанную с разработкой антибактериальных препаратов, на более эффективное противодействие постоянно растущей угрозе устойчивости к противомикробным препаратам (УПП).
УПП развивается в тех случаях, когда бактерии, вирусы, грибки и паразиты перестают реагировать на лекарственные средства, что приводит к ухудшению течения инфекционных заболеваний, повышению риска распространения инфекций, с трудом поддающихся лечению, и росту заболеваемости и смертности. Причиной УПП в значительной степени является неправильное и чрезмерное использование противомикробных препаратов; при этом, как ни парадоксально, большое число людей во всем мире до сих пор не имеет доступа к базовым противомикробным препаратам.
«Устойчивость к противомикробным препаратам растет, а создание новых передовых препаратов для борьбы с наиболее опасными и смертоносными бактериями идет слишком медленными темпами, – сказала и.о. помощника Генерального директора ВОЗ по вопросам устойчивости к противомикробным препаратам д-р Юкико Накатани. – Инновационных препаратов остро не хватает, а когда новые зарегистрированные лекарственные средства все же появляются, серьезной проблемой становится обеспечение их доступности. Антибактериальные препараты элементарно не доходят до пациентов, которые в них отчаянно нуждаются, причем это происходит во всех странах независимо от уровня дохода».
Проблема не только в том, что в разработке находится слишком мало антибактериальных препаратов, учитывая длительные сроки всех этапов их создания и вероятность неудачи, но еще и в недостаточном количестве действительно инновационных разработок. Из 32 антибиотиков, разрабатываемых для лечения инфекций, вызванных патогенами из списка приоритетных, инновационными можно считать только 12. Более того, только 4 из этих 12 препаратов активны в отношении хотя бы одного «критического» патогена, т. е. относящего к категории наибольшей опасности и по приоритетности находящегося выше остальных патогенов в списке, которым присвоен высокий и средний приоритет. В линейке разрабатываемых препаратов масса пробелов: например, нет препаратов для детей, пероральных лекарственных форм, более удобных для приема в амбулаторных условиях, или препаратов для борьбы с растущей лекарственной устойчивостью.
Некоторый оптимизм вызывает все большее внимание к нетрадиционным биологическим агентам, таким как бактериофаги, антитела, антивирулентные и иммуномодулирующие препараты, а также субстанции, модулирующие микробиом, в качестве дополнения или альтернативы антибиотикам. Однако с изучением и регулированием нетрадиционных препаратов связаны определенные трудности. Необходимы дополнительные меры для содействия проведению клинических исследований и оценки этих препаратов, с тем чтобы определить, в каких случаях и как эти средства могут использоваться в клинической практике.
Анализ зарегистрированных в последние годы антибактериальных препаратов показывает, что с 1 июля 2017 г. регистрационные удостоверения были выданы на 13 новых антибиотиков, только 2 из которых относятся к новому химическому классу препаратов и могут быть признаны инновационными; это ярко свидетельствует о научно-технических трудностях, связанных с получением новых антибактериальных препаратов, которые были бы одновременно и эффективны против бактерий, и безопасны для человека.
В дополнение к этим антибиотикам были зарегистрированы 3 нетрадиционных препарата, все из которых относятся к средствам на основе фекальных микроорганизмов и предназначены для восстановления микробиоты кишечника в целях профилактики рецидивирующей клостридиальной инфекции, вызванной Clostridioides difficile, у взрослых, перенесших лечение антибиотиками.
Линейка препаратов, находящихся на этапе доклинических исследований, активно пополняется и отличается инновационным характером: число субстанций-кандидатов на этапе доклинических исследований остается стабильным на протяжении последних 4 лет и включает в себя множество нетрадиционных препаратов. В центре внимания остаются грамотрицательные патогенные микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам «последней надежды». Грамотрицательные бактерии обладают естественной способностью к поиску новых способов сопротивления действию лекарственных средств и могут передавать свой генетический материал другим бактериям, что позволяет им тоже приобретать устойчивость к антибиотикам.
Как представляется, процесс перехода к созданию антибактериальных препаратов, направленным против одного патогенного микроорганизма, замедлился. Использование препаратов, предназначенных для борьбы с одним конкретным микроорганизмом, требует наличия широкодоступных и недорогих средств экспресс-диагностики, позволяющих определить конкретный тип возбудителя инфекции для подбора соответствующего препарата.
Повышение прозрачности информации о новых антибактериальных препаратах, находящихся на этапе разработки, могло бы способствовать сотрудничеству в области реализации потенциально инновационных, но сложных проектов, помочь ученым и разработчикам лекарственных препаратов, а также стимулировать больший интерес к разработке новых антибактериальных средств и повысить объем привлекаемого на эти цели финансирования.
Усилия по разработке новых антибактериальных препаратов должны сопровождаться работой по обеспечению справедливого доступа к ним, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Одним из ключевых условий успеха деятельности по смягчению воздействия УПП на здоровье населения и экономику является обеспечение всеобщего доступа к качественным и недорогим средствам профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний, о чем неоднократно говорится в Стратегических и оперативных приоритетах ВОЗ в области борьбы с лекарственно устойчивыми бактериальными инфекциями в секторе здравоохранения, резолюции по УПП, принятой на 77-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения и в Подходе к решению проблемы УПП, ориентированном на потребности людей (на английском языке), а также в пакете основных мер по борьбе с УПП.