不明病因儿童急性肝炎—

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2022年4月5日至5月26日期间，世卫组织收到来自世卫组织5个区域33个国家报告的650例不明病因儿童急性肝炎可能病例。这种严重急性肝炎的病因未知，正在调查中；与既往报告的不明病因的儿童急性肝炎相比，这些病例的临床表现更严重，发生急性肝功能衰竭的比例更高。尚未确定所发现的病例是否以及在何处高于预期的基线水平。世卫组织评估全球一级的风险为中等。

疫情描述：

继世卫组织于2022年4月23日发布的《关于不明病因急性肝炎的多国疾病暴发新闻》之后，持续有关于不明病因幼儿急性肝炎病例的报告。

截至2022年5月26日，世卫组织收到来自世卫组织5个区域33个国家的650例符合世卫组织病例定义¹的可能病例报告，另外还有99例病例尚待分类。大多数报告病例（374例；58%）来自世卫组织欧洲区域（22国），其中222例（34%）病例均来自大不列颠及北爱尔兰联合王国。也有来自美洲地区的可能病例和等待分类的病例报告（240例，包括来自美利坚合众国的216例），西太平洋地区（34例），东南亚地区（14例）和东地中海地区（5例）（图1，表1）。

¹世卫组织工作病例定义：

确诊：目前不适用

可能：自2021年10月1日起，表现为急性肝炎（非甲-戊型肝炎*）的16岁及以下患者，其血清转氨酶>500IU/L（谷草转氨酶AST或谷丙转氨酶ALT）

周围相关：自2021年10月1日起，表现为急性肝炎（非甲-戊型肝炎*）的任何年龄的可能病例密切接触者

*如果病例尚在等待甲-戊型肝炎的血清学结果，但符合其他标准，这些病例可以报告，并将被归类为“待分类”。其临床表现存在其他解释的病例予以排除。

**不要求进行丁型（Delta）肝炎检测，因为该检测仅在乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性的患者中进行，以确定是否存在合并感染。

图1 截至2022年5月26日，不明病因儿童严重急性肝炎可能病例的国家分布（650例）

表1 截至2022年5月26日，自2021年10月1日起各国报告的可能病例分类

在650例可能病例中，至少有38例（6%）儿童需要移植，世卫组织已收到9例（1%）死亡报告。

根据世卫组织欧洲区域办事处（EURO）和欧洲疾病预防和控制中心（ECDC）的最新联合监测报告，截至2022年5月20日，通过欧洲监测系统（TESSy）报告的欧盟/欧洲经济区国家病例：

四分之三（75.4%）的病例不足5岁。
在156例有入院信息的病例中，有22例（14.1%）收入重症监护病房。在提供该信息的117例患者中，有14例（12%）接受了肝移植。
总计181例患者接受了任何标本类型的腺病毒检测，其中110例（60.8%）检测呈阳性。全血标本的阳性率最高（69.5%）。
在188例通过聚合酶链反应（PCR）检测严重急性呼吸综合征冠状病毒2的病例中，有23例（12.2%）检测呈阳性。只有26例患者有严重急性呼吸综合征冠状病毒2血清学结果，其中19例（73.1%）呈阳性。
在63例有COVID-19疫苗接种数据的病例中，53例（84.1%）未接种疫苗。
大多数报告的病例看起来并无相关性，正在进行广泛的流行病学调查，以确定共同暴露、危险因素或病例之间的关联。苏格兰报告了两对流行病学关联病例，荷兰也报告了关联病例。
根据可能病例的工作病例定义，实验室检测已经在这些儿童中排除了甲-戊型肝炎病毒。在一些病例中已检测到严重急性呼吸综合征冠状病毒2和/或腺病毒，尽管报告给世卫组织的数据尚不完整。英国最近观察到腺病毒的活性增强，与严重急性呼吸综合征冠状病毒2同时传播，尽管尚不清楚这些病毒在发病机制中的作用。
若干国家主管部门、研究网络以及世卫组织的不同工作组及其合作伙伴正在对这些病例的可能原因进行进一步详细的流行病学、临床、实验室、组织病理学以及毒理学调查。计划进行更多的调查，以确定所发现的病例是否以及在何处高于预期的基线水平。
公共卫生应对
已在受影响地区启动了临床和公共卫生事件应对措施，以协调病例发现并调查这些儿童患病的原因。
各国主管部门正在进行进一步的调查，以包括更详细的接触史、毒理学检测，以及额外的病毒学/微生物学检测。
此外，英国正在进行一项病例对照研究，以比较因急性肝炎住院的患者与因其他原因住院的患者检测到腺病毒的频率。世卫组织各区域和与合作伙伴之间也在进行研究行动的协调。
世卫组织继续支持与专业网络和肝脏专科机构共享信息。
正在制定指导方针，以支持会员国对儿童急性肝功能衰竭的诊断、病例调查和报告、临床特征描述与临床管理。
主要在欧洲进行的针对儿科和肝脏中心的初步调查已扩大，以确定目前不明病因的儿童严重急性肝炎病例是否高于多个国家或仅某些国家的背景率。
世卫组织风险评估
世卫组织评估全球一级的风险为中等，基于如下考虑：
1. 这种严重急性肝炎的病因不明、尚在调查中；与既往的不明病因儿童急性肝炎相比，这些病例在临床上更严重，发生急性肝衰竭的比例更高；
2. 世卫组织目前可获得的流行病学、实验室、组织病理学和临床信息有限；
3. 在某些情况下，实际病例数可能被低估，部分原因是现有的监测能力有限；
4. 潜在病原体的传播来源和传播方式尚未确定，因而无法完全评估进一步传播的可能性；
5. 虽然没有关于卫生保健相关感染的报告，但不能排除人际传播，因为存在一些流行病学关联的病例报告。
  在英国75%的检测病例中发现了腺病毒，但其他国家的数据尚不完整。在目前已分型的少数样本中，大多数已确诊为41型腺病毒（在英国35例有可用检测结果的病例中有27例）。利用肝脏和血液样本中的元基因组学，也在英国的少数病例中检测到腺病毒相关病毒2（AAV-2）。然而，其余的许多病例没有采集到适当的样本，这突出了适当采样（全血）对于进一步确定所检测到的腺病毒类型的重要性。此外，此前并未将41型腺病毒感染与其他方面健康的儿童的该种临床表现建立联系。
  虽然将腺病毒作为发病机制的一部分是一个合理的假设，但对病原体的进一步研究正在进行中；腺病毒感染（通常导致幼儿轻度自限性胃肠道或呼吸道感染）并不能完全解释在这些病例中观察到的更严重的临床表现。因多种因素（既COVID-19大流行期间的低水平腺病毒传播之后幼儿易感性的增加、可能出现的新型腺病毒、与严重急性呼吸综合征冠状病毒2合并感染或既往严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染的并发症等）所导致的超抗原介导的免疫细胞激活，提出了儿童多系统炎症综合征的因果机制，需进一步调查。目前不支持关于COVID-19疫苗副作用的假设，因为大多数受影响的儿童未曾接种这些疫苗。需要排除其他独立或促成因素的传染性和非传染性解释，以充分评估和管理风险。值得注意的是，目前识别的与腺病毒的表面关联有可能是偶然发现，因为随着腺病毒的社区传播水平升高，实验室检测得到了加强。随着腺病毒检测扩大到欧洲和美国以外的其他病例，以及正在进行的英国卫生安全局病例对照研究做出结果报告，这一点将得到进一步澄清。
  在一些国家，由于检测能力（包括对甲-戊型肝炎病毒和腺病毒）有限，缺乏确定的病因构成了额外的挑战，包括在执行世卫组织的病例定义和进一步诊断排除方面。在尚未发现或报告病例的国家，不能排除儿童急性肝炎病例的存在，但需要住院治疗的有症状和重症患者不太可能至今仍未被发现。
  世卫组织建议
  我们强烈鼓励会员国识别、调查和报告符合上述病例定义的潜在病例。会员国可收集核心流行病学和风险因素信息，并通过商定的报告机制（例如《国际卫生条例》、欧洲区域的TESSy平台，以及其他机构）提交给世卫组织和伙伴机构。世卫组织正在开发一份临床病例报告表，以支持通过现有的世卫组织全球临床数据平台收集数据。
  所有符合病例定义的病例都应采集全血、血清、尿液、粪便、呼吸道和肝脏活检（如可用）样本。特别是因检测能力有限而无法对病因进行全面调查时，设施应根据能力局限性的需要，收集和存储样本，以备今后检测、分型和/或转介检测。世卫组织正在制定临时指导文件并建立一个区域和全球转介实验室网络，以支持会员国进行实验室检测。
  病例之间的任何流行病学联系都可能为追踪疾病来源提供线索。应审查病例的时间和地理信息及其接触者，以发现潜在的危险因素。迫切需要收集更多信息以评估感染（包括当前的腺病毒感染以及当前和既往的严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染）的潜在作用，并调查其他潜在的解释/促成因素（其他感染、毒素、药物或其他基础疾病）。
  为预防腺病毒及其它常见感染，应定期洗手和注意呼吸卫生。
  在了解更多信息之前，一般性感染预防和控制做法包括：
使用肥皂和水或基于酒精的免洗洗手液频繁清洁手部
避开拥挤场所，与他人保持距离
在室内确保良好通风
当被建议戴口罩时，佩戴合适的口罩以覆盖口鼻
咳嗽和打喷嚏时进行遮挡
饮用安全的水
遵循安全的食物处理和烹饪做法
定期清洁手部频繁接触的表面
身体不适时居家并寻求医疗帮助

卫生机构应遵守标准预防措施，对疑似或可能病例实施接触和飞沫预防措施。

对于急性肝炎儿童，主要的关切是尽早确定病例，以确保最佳的病例管理并确定病因，因为管理和控制措施及能力将取决于具体的病原体。尽管大多数国家都有治疗急性肝炎的医疗能力，但在肝移植能力或对肝功能衰竭的重症支持和护理方面却并非如此。

世卫组织正在密切监测局势，并与会员国和合作伙伴一道支持国际协调。

疾病暴发新闻

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