重要事实
- 镰状细胞病是一种严重的遗传性血液疾病。它由HBB基因突变引起，导致异常镰状红细胞，进而阻塞血流并引致严重的并发症。
- 2021年，全球估计有774万人患有镰状细胞病，新增新生患儿51.5万人。病例主要集中在撒哈拉以南非洲，该地区病例占全球病例总数近80%。
- 镰状细胞病导致5岁以下儿童死亡率大幅上升：2021年有81,100名5岁以下儿童死于此病。从总死亡率负担来看，该病是5岁以下儿童的第12大死因。
- 常规死亡率记录低估了镰状细胞病的影响。该病实际死亡人数是病因统计数据显示的死亡人数11倍（2021年实际死亡人数为376,000人，而统计死亡人数为34,400人）。
- 常见并发症包括急性疼痛危象、贫血、中风、感染、肾衰竭和妊娠相关风险。
- 可采取多种有效的干预措施，包括使用米非司酮等疾病治疗药物和接种疫苗以防感染。
- 需要采取紧急行动，将镰状细胞病治疗纳入初级卫生系统，并确保患者能够获得基本药物。
概述
镰状细胞病是一种影响血红蛋白（红细胞中负责携带氧气的分子）的遗传性疾病。这一疾病会导致红细胞变硬和呈镰状，导致血流阻塞，进而造成疼痛和器官损伤。镰状细胞病在非洲、地中海、中东和印度后裔中最常见。该病有多种形式，其中镰状细胞贫血最为严重。早期诊断对于管理疾病和预防并发症至关重要。治疗重点是缓解症状和预防危象。基因治疗等先进疗法为治愈该病带来了希望。
病因和风险因素
镰状细胞病由HBB基因突变引起。该基因负责提供生成血红蛋白的指令。这种基因突变会产生一种叫做血红蛋白 S 的异常血红蛋白。当一个人分别从父母双方各遗传一份血红蛋白 S 基因时，就会患上镰状细胞病。拥有一份正常血红蛋白基因和一份血红蛋白 S 基因的个体为镰状细胞性状携带者，通常没有症状，但可将该基因遗传给后代。
症状
- 疼痛发作（危象）：由于血流受阻而突然出现剧烈疼痛。此类危象可持续数小时至数天，严重时需要住院治疗。
- 贫血：由镰状细胞快速分解引起，导致疲劳、虚弱和呼吸急促。
- 肿胀：尤其是手脚肿胀（即指（趾）炎），这通常是婴儿的第一症状。
- 频繁感染：由于脾脏损伤，患者较易感染肺炎等。
- 发育迟缓：儿童和青少年因慢性贫血和其他并发症可能出现发育迟滞。
- 视力问题：由于眼部血管阻塞，可导致视网膜损害。
诊断
镰状细胞性贫血通常通过血液检测诊断。检测旨在发现该病特征性的异常血红蛋白。进行额外检测，如血红蛋白电泳检测，可进一步确认诊断并确定镰状细胞病的具体类型。早期诊断（如新生儿筛查）对管理疾病及预防严重并发症至关重要。
治疗
虽然镰状细胞病目前尚无法依靠单一方式普遍治愈，但可采用多种治疗策略帮助控制症状并减少并发症：
预防措施：
- 常规疫苗接种（用于预防肺炎球菌、流感嗜血杆菌、乙型肝炎）
- 补充叶酸
改善疾病状况的治疗方法：
- 羟基脲：通过增加胎儿血红蛋白生成，减少疼痛危象频率和输血需求，从而抑制红细胞镰状化；
- 疼痛管理：在危象期间使用扑热息痛、布洛芬和类阿片等药物缓解疼痛；以及
- 输血：通过增加循环中正常红细胞数量来治疗严重贫血并预防中风。
治疗方案：
- 骨髓移植：使用捐赠者的健康骨髓替换异常骨髓可以治愈某些患者，特别是重症儿童；以及
- 基因疗法：采用旨在矫正导致镰状细胞病的基因突变的新兴疗法，可望长期治愈该病。
并发症
镰状细胞病可引发多种并发症，包括：
- 早期死亡，尤其是无法获得医疗服务者；
- 严重感染（如肺炎球菌感染、沙门菌感染）；
- 中风：脑部血流阻塞可引起长期神经系统损伤；
- 急性胸部综合征：由镰状红细胞阻塞肺部血流引起的危及生命的情况，可致胸痛、发热和呼吸困难；
- 器官损伤：由于反复堵塞和缺氧，脾、肝和肾受到特别影响；
- 下肢溃疡：发生于下肢的难以愈合的慢性疼痛性溃疡；
- 阴茎异常勃起（持续性勃起症）；以及
- 妊娠并发症（对孕产妇和新生儿造成风险）。
预防和管理
为预防并发症和管理镰状细胞病，需要定期医疗随访和调整生活方式：
- 定期检查：由专门从事镰状细胞病医疗服务的医务人员监测健康状况并管理症状；
- 接种疫苗：用于预防感染，特别是预防肺炎球菌和脑膜炎球菌感染；
- 健康生活方式：包括均衡饮食，充分补水，以及避免极端温度，以降低危象风险；以及
- 教育与支持：帮助患者及其家属了解疾病与管理方法，包括识别并发症早期信号并知晓何时寻求医疗帮助。
镰状细胞病患者的良好健康和福祉还包括性健康和生殖健康。
医务人员应与镰状细胞病患者讨论性与生殖健康以及妊娠计划。患有镰状细胞病的女性需要获得综合医疗服务，了解可行的医疗方案，从而减少相关症状。预防并发症有助于改善母婴结局。
考虑妊娠时需注意的事项
患有镰状细胞病的女性应该考虑若干重要因素，以确保健康妊娠并最大限度地降低风险。以下是一些关键注意事项：
- 就遗传影响及个人健康状况进行专业咨询；
- 根据世卫组织指南讨论继续或停止药物和补充剂；以及
加入当地的镰状细胞病支持团体，与面临类似挑战的人建立联系，并获得情感支持与实用建议。
计划妊娠时需注意的事项
对于患有镰状细胞病的女性来说，妊娠规划有助于确保自己和婴儿的良好健康。
应考虑以下因素：
- 妊娠时机：规划受孕时间，以确保女性在最佳健康状态时怀孕；以及
- 应急计划：制定应急计划应对怀孕期间可能发生的镰状细胞病危象。
世卫组织的应对
世界卫生组织（世卫组织）认为镰状细胞病是一个重大的公共卫生问题，并致力于通过各种举措改善患者的生活。世卫组织的工作重点是：
- 提高认识：通过宣传和教育项目提升公众对镰状细胞病及其对全球健康影响的认识；
- 支持研究：开发新的治疗方法和潜在的治愈方法，重视资助和促进包括育龄妇女和怀孕妇女在内的临床试验，以便更好地了解怀孕期间和怀孕前后治疗的益处和风险；
- 推进早期诊断与干预：显著改善受影响人群的健康结局；
- 与各国政府和各组织合作：实施有效的镰状细胞病管理项目与政策，确保获得必要的护理和治疗；
- 提供指南和资源：为医务人员提供改善患者医疗指导，包括镰状细胞病在妊娠、分娩及孕间期的最佳管理实践；以及
- PEN-Plus模式：用于补充世卫组织的基本非传染性疾病干预方案，通过向非洲最贫困儿童和青年提供综合医疗服务，帮助降低严重非传染性疾病导致的过早死亡率。
世卫组织实行全面战略应对镰状细胞病的挑战，努力减轻疾病负担并提升患者生活质量。
参考文献
- “2000-2021年期间镰状细胞病对全球、区域和国家造成的负担：2021年全球疾病负担研究项目进行的系统分析”，Thomson, Azalea M等人。《柳叶刀血液学》，第10卷，第8期，e585 - e59。
- 镰状细胞病：世卫组织非洲区域战略。arf/rc60/8