MSF/C. Mahoudeau
© 来源

非洲人类锥虫病(昏睡病)

2023年5月2日

重要事实

  • 非洲人类锥虫病系由受感染的采采蝇传播的原生类寄生虫引起,在撒哈拉以南非洲流行。如果不进行治疗,非洲人类锥虫病通常会致命。
  • 大多数暴露人群生活在农村地区,以农业、渔业、畜牧业或狩猎为生。
  • 非洲人类锥虫病有两种形式,具体取决于传染性寄生虫的亚种:布氏冈比亚锥虫(占报告病例的92%)和布氏罗得西亚锥虫(占报告病例的8%)。
  • 在过去20年中,持续的控制努力使新发病例数减少了97%
  • 该病的诊断和治疗具有复杂性,需要特定技能。

综述

非洲人类锥虫病也称为昏睡病,是一种媒介传播的寄生虫病,由锥虫属的原生动物引起,通过采采蝇(舌蝇属)的叮咬传播给人类,采采蝇从受感染的人或动物身上获得寄生虫。

采采蝇生活在撒哈拉以南非洲地区,但其中只有某些种类传播这种疾病。依赖农业、渔业、畜牧业或狩猎为生的农村人口的暴露风险最大。在许多发现采采蝇的地区,并没有非洲人类锥虫病。该病的分布集中,范围可从单个村庄到整个地区,发病率可能因村庄而异。

非洲人类锥虫病的类型

非洲人类锥虫病有两种形式,具体取决于寄生虫的亚种:

  • 在西部和中部非洲24个国家发现的布氏冈比亚锥虫目前占报告病例的92%,会导致慢性疾病。患者可感染数月甚至数年而没有明显的症状或体征。当出现明显症状时,通常疾病已发展到中枢神经系统受到影响的程度。
  • 在东部和南部非洲13个国家发现的布氏罗得西亚锥虫占报告病例的8%,会引起急性疾病。最初的体征和症状会在感染数周或数月后出现。该疾病发展迅速,会侵袭多个器官,包括大脑。

美洲锥虫病(或恰加斯病)主要发生在拉丁美洲,由一种不同的锥虫亚属引起,并由另一种媒介传播,疾病特征与非洲人类锥虫病有很大不同。

动物锥虫病

其他锥虫在野生动物和家畜中引起疾病。在非洲的牛中,它被称为Nagana。家畜中的锥虫病是农村经济发展的主要障碍。

家畜和野生动物是人类致病性布氏罗得西亚锥虫的主要宿主。动物也可能感染布氏冈比亚锥虫,并可能在较小的程度上作为宿主,但具体情况尚不清楚。

疾病负担和分布

非洲人类锥虫病主要威胁到偏远农村地区的人口,这些地区卫生服务有限,致使疾病的诊断和治疗变得复杂。这些人口还受到战争、流离失所和贫困等有利于疾病传播的因素的影响。

上个世纪曾发生过若干次该流行病疫情,具体如下:

  • 1896年至1906年期间,主要在乌干达和刚果盆地;
  • 1920年在若干国家
  • 1970年至1990年代后期。

1920年的疫情通过流动工作队对数百万人进行筛查得到了控制。到1960年代中期,非洲人类锥虫病得到了控制,整个大陆每年的病例数低于5000例。由于放松了监测,该病卷土重来,到1970年在若干区域达到了流行程度。1998年报告了近4万例病例,估计还有30万例未发现和未治疗的病例。安哥拉、刚果民主共和国和南苏丹若干村庄的患病率达到50%。非洲人类锥虫病是这些社区的第一或第二大死因。

世卫组织、国家控制规划、双边合作和非政府组织在1990年代和2000年代初开展的努力扭转了这一曲线,世卫组织《被忽视的热带病路线图》的目标是到2020年消除这一公共卫生问题,到2030年阻断其传播(实现零病例)。

经过持续的控制努力,非洲人类锥虫病发生率达到了历史低点,2017年不到2000例,2018年降至1000例以下,截至2022年仍保持在该阈值之下。2016-2020年期间估计有5500万人面临风险,其中只有300万人面临中度至高度风险。

非洲人类锥虫病的发病率因国家和地区而有很大差异。以过去5年为例:

  • 刚果民主共和国报告了61%的病例(平均每年522例)。
  • 安哥拉、中非共和国、乍得、刚果、加蓬、几内亚、马拉维和南苏丹宣布了10-100例病例,而喀麦隆、科特迪瓦、赤道几内亚、乌干达、坦桑尼亚、埃塞俄比亚和赞比亚则宣布了1-10例病例。
  • 布基纳法索、加纳、肯尼亚、尼日利亚和津巴布韦在过去十年中报告了散发病例。
  • 贝宁、博茨瓦纳、布隆迪、冈比亚、几内亚比绍、利比里亚、马里、莫桑比克、纳米比亚、尼日尔、卢旺达、塞内加尔、塞拉利昂、斯威士兰和多哥等国在过去十多年未报告病例。这些国家中有些似乎已经阻断了非洲人类锥虫病的传播,但尚未得到充分评估。

感染和症状

非洲人类锥虫病主要通过采采蝇传播。其他可能的传播方式包括:

  • 母婴传播:锥虫可穿过胎盘并感染胎儿。
  • 可能通过其他吸血昆虫得到机械性传播,不过其流行病学影响可能很小;
  • 在实验室中因被污染的针头刺伤而导致意外感染;以及
  • 曾报告过一次通过性接触发生的传播。

最初,锥虫在皮下组织,血液和淋巴中繁殖。这被称为血液淋巴期或第一阶段,会造成阵发性发热、头痛、淋巴结肿大、关节疼痛和瘙痒。

随后或第二阶段,寄生虫穿过血脑屏障进入中枢神经系统,引起脑膜脑炎。一般来说,这时候会出现更明显的非洲人类锥虫病的体征和症状,包括:行为改变、意识模糊、感觉障碍和动作协调性差。睡眠周期紊乱是该病的一个突出特征,也是病名的由来。如果不进行治疗,非洲人类锥虫病通常会致命,虽然报告过自愈病例,但十分罕见。

诊断

诊断包括3个步骤:

  • 使用血清检测(仅可用于布氏冈比亚锥虫)和临床检查筛查潜在感染;
  • 通过显微镜观察体液中的寄生虫进行确认;和
  • 如果需要,通过临床检查和分析腰椎穿刺获得的脑脊液对疾病进展状态进行分期。

早期诊断非常重要,可避免疾病进展到神经系统阶段并需要进行更复杂和危险的治疗。

冈比亚锥虫所致非洲人类锥虫病的第一阶段时间长、相对无症状,这是对暴露人群进行主动筛查的原因之一,以便在早期发现病例并避免其成为宿主。彻底筛查需要投入大量人力和物力资源。在非洲,此类资源往往稀缺,尤其是在偏远地区。因此,一些受感染者可能在得到诊断和治疗之前就已死亡。

治疗

治疗选择取决于疾病形式和疾病阶段。疾病越早得到治疗,治愈的希望就越大。治疗结果的评估需要进行长达24个月的随访,并要进行临床评估和实验室检查,有时包括脑脊液检查,因为寄生虫可能在治疗后仍能存活许多个月并再次致病。

第二阶段的治疗需要能穿过血脑屏障的药物。

所有抗锥虫药物均由制造商捐赠给世卫组织,并免费分发给流行国家。世卫组织于2019年发布了关于冈比亚锥虫所致非洲人类锥虫病的新治疗指南。目前使用六种药物:

针对冈比亚锥虫所致非洲人类锥虫病

  • 喷他脒,肌内注射:用于第一阶段,患者通常耐受良好。
  • 依氟鸟氨酸,静脉注射:比美拉胂醇安全得多,仅对冈比亚锥虫所致非洲人类锥虫病有效。该药通常与硝呋替莫联合施用(硝呋替莫和依氟鸟氨酸联合疗法(NECT)),但也可用作单一疗法。给药方式具有复杂性。
  • 硝呋替莫,口服:用于第二阶段,仅作为NECT疗法的一部分。NECT是一种较短的治疗方法,可将依氟鸟氨酸输注量减少四分之三,比单独使用依氟鸟氨酸更安全有效。世卫组织向流行国家免费提供NECT工具包,其中载有给药所需的所有用具。
  • 非昔硝唑,口服:用于第一阶段和不严重的第二阶段。为了确保疗效,需要在固体膳食后并在训练有素的医务人员的监督下服药。

针对罗得西亚锥虫所致非洲人类锥虫病

  • 苏拉明,静脉注射:用于第一阶段。可能引起不良反应,包括中毒性肾损害和过敏反应。
  • 美拉胂醇,静脉注射:用于第二阶段。作为一种砷衍生物,有许多不良反应,最严重的是反应性脑病,致命率为3-10%。

世卫组织的应对

自2001年以来,世卫组织通过与赛诺菲基金会和拜耳医药保健公司之间的公私伙伴关系得以实施了非洲人类锥虫病监测和控制规划的一系列活动。

世卫组织通过赛诺菲和拜耳的捐赠以及与无国界医生组织物流部门合作进行药物的适当保存和装运,免费向全世界提供所有抗锥虫药物。

世卫组织建立了一个供研究人员使用的生物库,以促进开发负担得起的新诊断工具。该生物库由巴黎巴斯德研究所代管,包含来自冈比亚锥虫所致非洲人类锥虫病和罗得西亚锥虫所致非洲人类锥虫病患者以及未感染对照组的样本。

世卫组织与粮农组织联合实施的《非洲人类锥虫病地图集》汇编了位于村庄一级的流行病学数据。

世卫组织消除非洲人类锥虫病网络负责协调所有利益攸关方,包括国家非洲人类锥虫病规划、国际组织和非政府组织、学术界和捐助者的努力。网络下各小组负责处理非洲人类锥虫病的诊断,治疗,媒介控制,社会文化,规划和科学等方面问题。

世卫组织在防治非洲锥虫病规划内与粮农组织、原子能机构和非洲联盟合作。

世卫组织向国家规划提供支持,以便:

  • 加强、协调和维持非洲人类锥虫病控制活动
  • 确保获得诊断和提供最佳治疗
  • 培训各级员工
  • 确保适当监测和应对非洲人类锥虫病。