重要信息：
- 现有的COVID-19疫苗基于SARS-CoV-2的祖先毒株，这些疫苗继续显示对迄今出现的所有病毒株均有预防重症和死亡的强大作用。在每个国家最优先人群和高度优先人群中实现接种基本系列疫苗和第一剂加强针的高覆盖率仍是重点。
- 然而，随着需要关注的变异株的出现，疫苗对有症状COVID-19的保护力迅速下降。因此，有必要评估经更新的变异株（尤其是奥密克戎）特异性COVID-19疫苗可否提高疫苗性能。这种疫苗的目标应该是在预防重症和死亡方面发挥更大和更久的作用，并针对今后出现的在抗原上可能与指示病毒差异更大的变异株提供更广泛的保护。
- 经更新的变异株特异性疫苗正在临床开发中，监管机构将适时予以评估。一旦这些疫苗获得世卫组织紧急使用授权或得到严格的国家监管机构的批准，免疫战略咨询专家组将考虑提出有关政策建议。政策建议将列明经更新的奥密克戎特异性疫苗的不同用例方案以及规划内容。
- 只有在获得疫苗有效性数据后，才能量化经更新的变异株特异性疫苗的全部公共卫生效益及其相对于当前疫苗的价值。
世界卫生组织（世卫组织）在免疫战略咨询专家组及其COVID-19疫苗工作组的支持下，继续审查关于经更新的变异株特异性疫苗的新证据。本声明反映当前对需要关注的变异株和经更新的变异株特异性疫苗的理解，并阐明证据缺口和对疫苗接种策略的潜在影响。
本声明并非政策建议。与基于祖先毒株的疫苗相比，在有足够数据表明经更新的变异株特异性疫苗的特性的情况下，将提出政策建议。最初可能会获得变异株特异性mRNA新冠疫苗的人类数据，用于开展安全性和免疫原性研究。临时政策建议最初可能会考虑到免疫反应情况。考虑因素将包括针对一系列需要关注的变异株的免疫反应的规模、持续时间和广度以及所推算出的对感染的保护力度、各种其他临床终点和安全性。预计只有在广泛使用经更新的变异株特异性疫苗后，才能获得关于对有症状新冠和重症的疫苗有效性证据。将在关于经更新的变异株特异性疫苗的政策建议中考虑到配方（单价或双价祖先毒株）、规划事项、关于增强公共卫生影响的证据或可能性以及在降低今后变异株风险方面可能发挥的作用。世卫组织预计，初步建议将受到重大数据缺陷的制约。因此，在批准后收集安全性和有效性数据对于量化经更新的变异株特异性疫苗的性能和完善建议至关重要。
背景
现有的COVID-19疫苗基于指示病毒（也称为祖先毒株）。但SARS CoV-2病毒一直在显著进化，特别是S刺突蛋白。病毒的这些基因组变化导致出现了一些需要关注的变异株。这些波状传播的变异株具有不同程度的免疫逃逸特性，其中一些变异株导致现有COVID-19疫苗的有效性低于指示病毒最初疫苗的有效性。疫苗有效性降低的程度因产品、接种时间表、疾病结局、需要关注的变异株和自上次接种以来的时间间隔而异。2022年1月至6月期间，奥密克戎是全球占主导地位的SARS-CoV-2变异株，并出现了多个亚系(1)。奥密克戎是在指示病毒抗原性方面差异最大的变异株，与指示病毒相比，它对当前COVID-19疫苗的免疫逃逸程度最高。现有疫苗在预防奥密克戎引起的重症和死亡方面继续表现良好，特别是在接种加强剂之后。但相对于其他变异株而言，现有疫苗对奥密克戎变异株引起的感染和有症状新冠的保护力较低，而且即使接种了第三剂（即加强剂），保护力度也会迅速下降。根据世卫组织优先使用路线图(2)，重症、住院和死亡风险最高人群仍然是老年人、患有合并症和免疫功能低下的人群以及其他脆弱人群。
在COVID-19疫苗中更新SARS CoV-2抗原成分的理由
开发和接种经更新的变异株特异性疫苗是为了提高COVID-19疫苗所提供的免疫力的规模、持续时间和广度，增强现在和未来的公共卫生影响，并减轻新冠感染和疾病带来的社会风险和经济风险。现有COVID-19疫苗对迄今出现的所有变异株都有大力预防重症和死亡的作用，而经更新的变异株特异性疫苗的目标是更强和更久地预防重症和死亡，并针对未来在抗原方面与指示病毒相距更远的变异株提供广泛保护，以防向弱势人群传播病毒，并减少出现新变异株的风险。另一益处是提高对有症状感染甚至传播的防护力度。
COVID-19疫苗成分技术咨询小组
世卫组织COVID-19疫苗成分技术咨询小组（TAG-CO-VAC）是由独立专家组成的小组，负责评估新出现的需要关注的SARS-CoV-2 变异株对COVID-19疫苗性能的公共卫生影响，以便及时就调整疫苗毒株成分提出建议。在其最近的声明中，COVID-19疫苗成分技术咨询小组强调指出，使用已获许可的现有疫苗（即基于指示病毒的疫苗）和接种加强剂，可针对包括奥密克戎在内的所有变异株提供高水平保护，防止重症和死亡。技术咨询小组还重申，继续使用目前已获许可的疫苗进行基本系列疫苗接种并接种加强剂，有助于实现COVID-19疫苗接种工作的主要目标。同时，应针对尽可能广泛的S蛋白变异株进行免疫接种，以维持并增强对未来变异株的预防作用。目前的证据表明，通过疫苗接种后的突破性感染、在感染后接种疫苗、或接种≥3剂疫苗而反复暴露于SARS-CoV-2抗原可以改善抗体反应的程度和广度。
在未来变异株出现的时间、全球传播的程度和抗原特征方面尚有很大不确定性，但根据迄今为止的经验，今后极有可能会出现新变异株。技术咨询小组认为，将奥密克戎纳入更新疫苗的成分有可能引发对奥密克戎的更广泛的免疫反应，并可能会增强对新出现的变异株引起的感染和轻症的防护，同时保持并可能增强重症防护。出于这些原因，应研究经更新的奥密克戎特异性疫苗的潜在益处。技术咨询小组还认为，根据个体的COVID-19基本系列疫苗接种状况，对奥密克戎特异性疫苗的免疫反应可能会有所不同。作为加强剂，与基于指示病毒的疫苗相比，奥密克戎特异性单价疫苗可能会引发更广泛的免疫反应。但如果用于接种基本系列，奥密克戎特异性单价疫苗则不太可能像当前基于指示病毒的疫苗那样提供广泛保护，因此，目前不建议作为基本系列接种此疫苗。
用例场景
在COVID-19疫苗成分技术咨询小组发表声明后，一旦经更新的奥密克戎特异性疫苗被列入世卫组织紧急使用清单或获得严格监管机构的紧急使用授权，免疫战略咨询专家组将根据其负责提供政策建议的任务，考虑此类疫苗的各种用例场景。用例场景取决于疫苗的特征、性能、规划要求和流行病学环境。可能的用例情景涵盖双价疫苗和单价疫苗，将根据世卫组织COVID-19疫苗优先使用路线图确定用例场景。
疫苗覆盖率的上升和对奥密克戎的高暴露水平导致许多国家人口免疫力升高。感染和疫苗接种带来高度的混合免疫力（即疫苗和感染诱导的免疫反应为人群提供了免疫力）(3)。但由此产生的保护性免疫程度和持续时间仍不确定。经更新的变异株特异性疫苗可能会恢复对个体以及广泛人群的保护。
接种经更新的变异株特异性疫苗加强剂的最佳时机取决于各种因素。过去两年COVID-19病例激增归因于公共卫生和社会措施的放松、新变异株的出现以及疫苗覆盖率不足等因素。预测今后病例激增的时点可能仍很困难。在有数据支持的情况下，根据世卫组织免疫战略咨询专家组路线图(2)，可以最初为较脆弱人群接种经更新的变异株特异性疫苗加强剂。
引入经更新的变异株特异性疫苗的其他考虑因素：
采用经更新的变异株特异性疫苗可能会增加疫苗规划的复杂性和成本。在疫苗规划中列入多种产品，而且其中一些产品仅作为加强剂接种，而另一些产品则用于基本系列接种，这将给疫苗接种人员、供应链规划工作、个人疫苗接种状况记录、安全监测、规划绩效评估、沟通以及社区需求带来巨大的复杂性。迄今为止，每增加一剂COVID-19推荐疫苗，疫苗接种数往往会下降。但具有广泛优越免疫力的经更新的变异株特异性疫苗不会如此。
结论
世卫组织将继续审查COVID-19流行病学、基因组监测、表型特征、疫苗产品开发证据和疫苗有效性数据，包括所引入的经更新的变异株特异性疫苗的数据。于2022年6月公布了关于奥密克戎变异株特异性疫苗的人类免疫原性的第一批数据。一旦经更新的奥密克戎特异性疫苗被列入世卫组织紧急使用清单或获得严格监管机构的紧急使用授权，世卫组织将针对此类疫苗的不同用例情景发布政策建议。将需要考虑相对利弊、成本效益和规划因素。
现有疫苗继续在预防重症和死亡方面具有很强的保护作用，因此，实现在每个国家最优先使用人群和高度优先使用人群中接种基本系列疫苗和第一针加强剂的覆盖率仍是重点。在我们等待关于经更新的变异株特异性疫苗的数据并评估其相对价值的同时，可以根据免疫战略咨询专家组先前的建议，通过为优先使用人群接种另一剂现有疫苗(4)和采用异源接种方案(5)，优化现有疫苗的效用。
参考文献：
- 世卫组织。跟踪SARS-CoV-2变异株。
- 世卫组织。世卫组织免疫战略咨询专家组关于在供应有限背景下优先使用COVID-19疫苗的路线图。2022年。
- 世卫组织。关于混合免疫和提高人口血清阳性率的临时声明。2022年。
- 世卫组织。关于使用紧急使用列表所列mRNA COVID-19疫苗额外加强针的临时声明。2022年。
- 世卫组织。对异源COVID-19疫苗接种方案的临时建议。2021年。