Гепатит D

27 июля 2020 г.

Основные факты

  • Вирус гепатита D (HDV) – это вирус, для репликации которого требуется присутствие вируса гепатита B (HBV). Инфекция гепатита D протекает в виде коинфекции или суперинфекции на фоне вирусного гепатита В.
  • Передача вируса чаще всего происходит перинатальным путем от матери ребенку, а также при контакте с кровью или другими биологическими жидкостями инфицированного.
  • В редких случаях может иметь место вертикальная передача от матери ребенку.
  • Во всем мире вирусом гепатита D (HDV) заражено не менее 5% всех людей с хронической инфекцией гепатита В (HBV).
  • Существует несколько очагов высокой распространенности гепатита D, в том числе в Монголии, Республике Молдова и ряде стран Западной и Центральной Африки.
  • К группам высокого риска коинфекции вирусами гепатита В и D относятся лица, употребляющие инъекционные наркотики, представители коренных народов и пациенты на гемодиализе.
  • С 1980 г. в мире наблюдается снижение числа случаев гепатита D. Эта тенденция связана, главным образом, с успехами глобальной программы вакцинации против гепатита В.
  • Коинфекция гепатитами D и B считается самой тяжелой формой хронического вирусного гепатита ввиду более быстрого развития болезней печени с летальным исходом и гепатоклеточной карциномы.
  • В настоящее время показатели эффективности лечения чаще всего низкие.
  • Заражение гепатитом D можно предотвратить посредством иммунизации против гепатита В.

Гепатит D — это вирусное заболевание печени, протекающее как в острой, так и хронической формах и вызываемое вирусом гепатита D, для репликации которого необходимо присутствие вируса гепатита B. Без наличия у пациента гепатита В заражение гепатитом D невозможно. Коинфекция гепатитами D и B считается самой тяжелой формой хронического вирусного гепатита ввиду более быстрого развития болезней печени с летальным исходом и гепатоклеточной карциномы.

Единственным способом профилактики гепатита D является вакцинация против гепатита B.

Территориальное распределение

Согласно оценкам, представленным в опубликованном в 2020 г. в Журнале гепатологии исследовании1, которое было выполнено в сотрудничестве с ВОЗ, вирусом гепатита D заражено во всем мире почти 5% людей, страдающих хроническим гепатитом В, и примерно каждый пятый случай болезни печени и рака печени у инфицированных гепатитом В связан с коинфекией гепатитом D. В исследовании было установлено несколько географических районов высокой распространенности гепатита D, в том числе Монголия, Республика Молдова и ряд стран Западной и Центральной Африки.

Передача инфекции

Механизмы передачи гепатита D такие же, как и у гепатита B: вирус передается  парентерально или половым путем через инфицированную кровь или продукты крови. В редких случаях возможна и вертикальная передача инфекции. Вакцинация против гепатита B способствует профилактике коинфекции гепатитом D, в связи с чем расширение охвата детей прививками против гепатита B привело к снижению заболеваемости гепатитом D в мире.

Симптомы

Острый гепатит: одновременное инфицирование вирусами гепатита B и D может приводить к умеренным или тяжелым формам гепатита и в некоторых случаях к фульминантному гепатиту, однако, как правило, за этим следует полное выздоровление, и хроническая форма гепатита D развивается редко (менее чем в 5% случаев острого гепатита).

Суперинфекция: вирусом гепатита D может заразиться человек, уже имеющий хронический гепатит B. Суперинфекция гепатитом D на фоне хронического гепатита B приводит к ускоренному развитию более тяжелых форм болезни у 70‑90% пациентов независимо от возраста. У пациентов с суперинфекцией гепатитом D цирроз печени развивается почти на 10 лет быстрее, чем у пациентов, инфицированных только гепатитом В, несмотря на то, что вирус гепатита D подавляет репликацию вируса гепатита В. Причина, по которой вирус гепатита D вызывает более тяжелую форму заболевания и ускоренное развитие фиброза по сравнению с моноинфекцией гепатитом В, остается неизвестной.

Кто находится в группе риска?

Риску заражения гепатитом D подвержены носители хронического гепатита В.

Лица, не имеющие иммунитета к гепатиту В (т.е. не перенесшие заболевание или не вакцинированные от гепатита В), подвержены риску заражения гепатитом В, что в свою очередь является фактором риска заражения гепатитом D.

К группам высокого риска коинфекции вирусами гепатита В и D относятся лица, употребляющие инъекционные наркотики, представители коренных народов и пациенты на гемодиализе. Как представляется, к группам повышенного риска коинфекции также относятся пациенты на гемодиализе, мужчины, вступающие в половые отношения с мужчинами, а также работники секс-индустрии. 

Скрининг и диагностика

Диагностика гепатита D осуществляется путем обнаружения высокой концентрации антител к вирусу гепатита D класса иммуноглобулинов G (IgG) и иммуноглобулинов M (IgM); для подтверждения диагноза проводится серологическое исследование на РНК вируса гепатита D.

Тем не менее, диагностика гепатита D доступна слабо, и тесты на РНК вируса гепатита D, которые используются для мониторинга ответа на противовирусную терапию, не стандартизованы.

Если возможность выполнения количественного исследования на РНК вируса гепатита D отсутствует, для мониторинга ответа на терапию целесообразно выполнять серологическое исследование на HBsAg. Снижение титра HBsAg часто свидетельствует об исчезновении этого поверхностного антигена и клиренсе вируса гепатита D, хотя исчезновение поверхностного антигена у пациентов, проходящих лечение, встречается редко.

Лечение

В текущих руководствах, как правило, рекомендуется назначение пегилированного интерферона альфа с продолжительностью курса не менее 48 недель независимо от динамики ответа на лечение. При этом лечении общий уровень устойчивого вирусологического ответа низкий, однако его назначение является независимым фактором, ассоциированным с меньшей вероятностью прогрессирования заболевания.

Пациентам с фульминантным гепатитом и болезнью печени в терминальной стадии может быть показана трансплантация печени. Требуется разработка новых лекарственных препаратов и терапевтических стратегий, и предварительные испытания некоторых новых лекарственных средств, таких как ингибитор пренилирования или ингибиторы входа вируса гепатита, дали первые положительные результаты.

Для сокращения глобального бремени хронического гепатита В и разработки безопасных, эффективных и доступных по цене лекарственных средств против гепатита D требуются дополнительные усилия; это позволило бы обеспечить широкий доступ к лечению для тех, кто в нем остро нуждается.

Профилактика

К контрольно-профилактическим мерам в отношении гепатита D относится профилактика заражения гепатитом В путем вакцинации, обеспечения безопасности донорской крови, безопасности инъекций и оказания услуг по снижению вреда, связанного с потреблением инъекционных наркотиков. При этом иммунизация против гепатита B не защищает от гепатита D тех, кто уже инфицирован гепатитом В.

Деятельность ВОЗ

В мае 2016 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016-2021 гг.» В этой стратегии подчеркивается решающая роль всеобщего охвата услугами здравоохранения, а задачи стратегии находятся в соответствии с задачами в рамках Целей в области устойчивого развития на период до 2030 г. Главной целью стратегии является ликвидация вирусного гепатита в качестве проблемы общественного здравоохранения, и это отражено в глобальных задачах по сокращению числа новых случаев инфекции вирусного гепатита на 90% и сокращению смертности от вирусного гепатита на 65% к 2030 г. В стратегии изложены меры, которые должны быть приняты странами и Секретариатом ВОЗ для реализации этих задач.

ВОЗ не публиковала специфических рекомендаций в отношении гепатита D; эффективными средствами профилактики заражения гепатитом D признаются профилактика передачи гепатита В путем вакцинации, включая своевременное введение первой дозы вакцины сразу после рождения, дополнительная профилактическая противовирусная терапия беременных с соответствующими показаниями, обеспечение безопасности крови, соблюдение безопасности выполнения инъекций при оказании медицинской помощи, а также услуги по снижению вреда, связанного с потреблением инъекционных наркотиков, например снабжение стерильными иглами и шприцами. ВОЗ оказывает государствам-членам поддержку по расширению масштабов проведения этих научно обоснованных мероприятий.

Кроме того, для оказания поддержки странам в ходе выполнения глобальных целей по гепатиту в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ проводит работу по следующим направлениям:

  • повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
  • разработка основанной на фактических данных политики и сбор данных для информационного обеспечения практических действий;
  • повышение равенства в области здравоохранения в рамках мер по борьбе с гепатитом;
  • предотвращение передачи инфекции;
  • расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

ВОЗ также ежегодно 28 июля проводит Всемирный день борьбы с гепатитом для повышения осведомленности о вирусном гепатите и более глубокого осмысления связанных с ним проблем. В 2020 г. Всемирный день борьбы с гепатитом пройдет под лозунгом «Будущее без гепатита» и будет главным образом посвящен вопросам профилактики гепатита В (и гепатита D), в том числе профилактики передачи гепатита В от матери ребенку. 


1 Stockdale AJ, Kreuels B, Henrion MYR, Giorgi E, Kyomuhangi I, de Martel C, Hutin Y, Geretti AM (2020). The global prevalence of hepatitis D virus infection: systematic review and meta-analysis. J Hepatol. Published online 23 April 2020; https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.008