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肺炎球菌性脑膜炎 - 多哥

2023年4月11日
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疫情描述

形势概述

自2022年12月中旬以来，多哥一直在应对脑膜炎疫情，迄今为止，脑膜炎共导致141例病例和12例死亡病例（病死率8.5%），其中近一半病例涉及10至19岁的儿童和青年。总共有22份样本被确认为肺炎链球菌。

多哥位于非洲脑膜炎带，每年都会出现季节性疫情。然而，由于不同的伴随因素（包括萨赫勒地区的安全危机导致人口流动和监测能力欠佳），目前的疫情令人担忧。这也是该国首次应对肺炎球菌性脑膜炎疫情。

已建立事件管理系统来协调疫情应对活动，世卫组织正在为运送抗生素（头孢曲松）以改善病例管理提供支持。

世卫组织对此次疫情造成的总体风险的评估是：国家一级为高风险，区域一级为中风险，全球一级为低风险。

疫情描述

2023年2月15日，多哥卫生部正式宣布该国北部萨瓦内斯地区Oti Sud区发生脑膜炎疫情。自2022年12月19日至2023年4月2日，Oti Sud区共报告了141例脑膜炎疑似病例，其中有12例死亡病例（病死率8.5%），相当于每100 000人中有112人发病。

图一. 2022年12月19日（2022年第51周）至2023年4月2日（2023年第13周）多哥萨瓦内斯地区Oti Sud区报告的脑膜炎病例数和死亡人数。

从疑似病例中收集了共118份脑脊液样本，其中22份在国家参考实验室经聚合酶链反应和肺炎链球菌培养得到确认（81份样本呈阴性，15份样本结果待定）。

受影响最大的年龄组为10-19岁(47%；n = 66)，其次是≥30岁年龄组（有20%(n = 28)的病例）和20-29岁年龄组（有15%(n = 22)的病例）。病例的性别分布没有差异，报告了71例男性病例(53%)。

多哥于2014年推出了13价肺炎球菌结合疫苗，目前在婴儿出生后的第一、第二和第三个月分三剂接种。在萨瓦内斯地区，第三剂13价肺炎球菌结合疫苗的接种覆盖率为100%，但没有获得每个病例的免疫接种史，不清楚疫苗是否涵盖所涉血清型。此外，受影响最大的年龄组出生于2014年13价肺炎球菌结合疫苗推出之前，可能尚未接种疫苗。

脑膜炎流行病学

脑膜炎是一种毁灭性疾病，病死率高并有严重的长期并发症（后遗症）。脑膜炎仍然是全球公共卫生的一个主要挑战。许多微生物可以引起细菌性脑膜炎。脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和乙型流感嗜血杆菌在所有细菌性脑膜炎病例中占大多数，在儿童细菌性脑膜炎中占90%。据估计，每年约有100万儿童死于肺炎球菌疾病。

肺炎链球菌是一种有包膜的细菌，全世界已发现了约90种不同的肺炎球菌血清型，其中少数血清型能够致病。肺炎双球菌通过直接接触患者和健康携带者的呼吸道分泌物传播。严重的肺炎球菌感染包括肺炎、脑膜炎和发热性菌血症；中耳炎、鼻窦炎和支气管炎更常见，但症状不太严重。潜伏期为两到十天。在非洲脑膜炎带，肺炎球菌性脑膜炎的病死率很高(36%-66%)，比脑膜炎球菌性脑膜炎需要更长时间的治疗，并且更常伴有严重后遗症。

细菌性脑膜炎的诊断通常需要腰椎穿刺。在没有腰椎穿刺的情况下，只能通过临床检查来进行疑似诊断（但无法确诊，除非血培养呈阳性）。培养和快速诊断检测是细菌性脑膜炎的确认性检测。快速诊断检测可以为诊断提供支持，但不能确认诊断。血清型或血清群的鉴定和对抗生素的敏感性对确定控制措施很重要。分子分型和全基因组测序可以确定菌株之间的更多差异，并为公共卫生应对措施提供信息。

一系列抗生素可用于治疗脑膜炎，包括青霉素、氨苄西林和头孢曲松。在脑膜炎球菌性脑膜炎和肺炎球菌性脑膜炎流行期间，头孢曲松是首选药物。尽管如此，肺炎球菌对抗微生物药物的耐药性在全球范围内仍是一个严重并在迅速恶化的问题。

目前有两类肺炎球菌疫苗。从6周龄起结合疫苗就能有效预防脑膜炎和其它严重肺炎球菌感染，建议5岁以下的婴幼儿接种，有些国家建议65岁以上的成年人和某些高危人群接种。正在使用两种不同的结合疫苗，可分别预防10种和13种血清型。旨在预防更多肺炎球菌血清型的新型结合疫苗正在开发中，或已被批准用于成年人。结合疫苗也可有效预防鼻咽携带。一种针对23种血清型的多糖疫苗已经问世，但是，跟其它多糖疫苗一样，这种类型的疫苗被认为不如结合疫苗有效。它主要用于65岁以上的人以预防肺炎，还用于某些高危人群。它不用于2岁以下的儿童，因为在预防脑膜炎方面作用不大。

流行病学

Meningitis is a devastating disease with a high case fatality rate and serious long-term complications (sequelae). It remains a major global public-health challenge. Many organisms can cause bacterial meningitis. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, and Haemophilus influenzae type b constitute the majority of all cases of bacterial meningitis and 90% of bacterial meningitis in children. It is estimated that about one million children die of pneumococcal disease every year.

Streptococcus pneumoniae is an encapsulated bacterium, and about 90 distinct pneumococcal serotypes have been identified throughout the world, with a small number of these serotypes being able to cause disease. Pneumococci are transmitted by direct contact with respiratory secretions from patients and healthy carriers. Serious pneumococcal infections include pneumonia, meningitis and febrile bacteraemia; otitis media, sinusitis and bronchitis are more common but less serious manifestations. The incubation period is two to 10 days. Pneumococcal meningitis has a high case fatality rate (36%–66%) in the African meningitis belt, requires longer treatment than meningococcal meningitis, and is more frequently associated with severe sequelae.

Diagnosis of bacterial meningitis typically requires lumbar puncture. In the absence of lumbar puncture, diagnosis can only be suspected through clinical examination (but not confirmed, except with a positive blood culture). Culture and PCR are confirmatory tests for bacterial meningitis. Rapid diagnostic tests (RDTs) can support the diagnosis but are not confirmatory. Identification of serotypes or serogroups and susceptibility to antibiotics are important to define control measures. Molecular typing and whole genome sequencing can identify additional differences between strains and inform public health responses.

A range of antibiotics is used to treat meningitis, including penicillin, ampicillin, and ceftriaxone. During epidemics of meningococcal and pneumococcal meningitis, ceftriaxone is the drug of choice. Nevertheless, pneumococcal resistance to antimicrobials is a serious and rapidly increasing problem worldwide.

Two classes of pneumococcal vaccines are currently available. Conjugate vaccines are effective from six weeks of age at preventing meningitis and other severe pneumococcal infections and are recommended for infants and children up to the age of five years, and in some countries for adults aged over 65 years, as well as individuals from certain risk groups. Two different conjugate vaccines are in use that protects against 10 and 13 serotypes, respectively. New conjugate vaccines designed to protect against more pneumococcal serotypes are either in development or have been approved for use in adults. Conjugate vaccines are also effective in preventing nasopharyngeal carriage. A polysaccharide vaccine against 23 serotypes is available but, as for other polysaccharide vaccines, this type of vaccine is considered less effective than conjugate vaccines. It is used mostly in those aged over 65 years to protect against pneumonia, as well as in individuals from certain risk groups. It is not used in children under two years of age and is less useful in protecting against meningitis.

公共卫生应对

  • 已建立事件管理系统来协调疫情应对活动，每周召开协调会议。
  • 已制定并验证国家疫情应对计划。
  • 在世卫组织的领导下，正在与贝宁和加纳举行跨境会议，以分享有关疫情应对活动的信息，并加强防范和准备工作。
  • 卫生机构管理人员、社区卫生工作者、社区中间代理人（社会工作者）和社区领导人正在接受脑膜炎方面的培训。播放关于社区监测和早期就医重要性的广播节目。
  • 正在卫生机构和社区积极查找病例。
  • 疫情形势报告由卫生部在世卫组织的支持下编制，并分发给参与应对活动的利益攸关方。
  • 世卫组织已采购并向受影响地区的卫生机构分发了脑脊液样本采集和运输材料。
  • 世卫组织正在为运送抗生素（头孢曲松）以改善病例管理提供支持。
  • 正在努力为样本运输提供便利，以便在区域参比实验室进行进一步血清分型。
  • 世卫组织还支持为实施应对计划调动资源。

世卫组织的风险评估

多哥位于非洲脑膜炎带，每年都有脑膜炎病例和死亡病例记录。虽然该国在过去几年中有管理脑膜炎球菌性脑膜炎疫情的经验，但目前的肺炎链球菌疫情不同寻常，因为该国过去从未管理过肺炎球菌性脑膜炎疫情，而且该国能力有限。

迄今为止，邻国尚未报告有输入性病例。然而，有几个因素可能会增加传播风险，其中包括该国位于非洲脑膜炎带；流行季通常从1月持续到6月；疫苗接种服务的提供受到限制，无法实现能够保护人群的最佳疫苗接种覆盖率；受疫情影响的主要年龄组没有得到多哥于2014年推出的肺炎链球菌常规疫苗接种的保护；萨赫勒地区的安全危机影响到萨瓦内斯地区，阻碍了公共卫生干预措施，并造成人口流动；该国的经济状况不稳定，特别是在萨瓦内斯地区；Oti Sud区早期病例检测、诊断和治疗的监测能力欠佳。邻国也位于非洲脑膜炎带，Oti Sud区与加纳和贝宁接壤，这使得该病有可能传播到该区域的其它国家。

考虑到上述情况，世卫组织对此次疫情造成的总体风险的评估是：国家一级为高风险，区域一级为中风险，全球一级为低风险。

世卫组织的建议

鉴于肺炎球菌性脑膜炎的高病死率和后遗症风险，早期诊断和适当病例管理至关重要。应确保及时进行持续时间为10至14天的抗生素治疗。应开展积极的基于社区的病例查找和社区参与，使社区了解脑膜炎的征兆以及早期诊断和治疗的重要性。收集详细的流行病学和微生物学数据（包括血清分型）对于为肺炎球菌性脑膜炎控制战略提供信息至关重要。

肺炎球菌结合疫苗可有效预防脑膜炎和其它严重的肺炎球菌感染。迄今为止，现有数据不支持针对肺炎球菌性脑膜炎疫情的反应性疫苗接种运动的建议。2020年10月，免疫战略咨询专家组讨论了在社区疫情环境中使用肺炎球菌疫苗的建议，其中一个主要结论是，需要在非洲脑膜炎带国家开展更多的研究和证据收集，以制定肺炎球菌性脑膜炎疫情预防和应对战略。

在许多合作伙伴的支持下，世卫组织制定了到2030年战胜脑膜炎的全球路线图。为了实现这一目标，围绕五个相互关联的支柱组织了协调一致的行动：

  • 通过开发负担得起的新疫苗、实现高免疫覆盖率、改进预防战略和应对流行病来预防和控制流行病；
  • 通过脑膜炎病例的快速确认和最佳患者管理进行诊断和治疗；
  • 监测脑膜炎以指导预防和控制工作；
  • 通过早期病例检测和改善并发症管理途径来管理脑膜炎患者；
  • 倡导和参与，以确保对脑膜炎有高度认识，促进国家承诺，并确认获得预防、护理和后续服务的权利。

根据目前掌握的关于此次疫情的信息，世卫组织不建议对多哥实施任何旅行或贸易限制。

更多信息

出处说明：世界卫生组织（2023年4月11日）。疾病暴发新闻；肺炎球菌性脑膜炎-多哥。可在https://www.who.int/zh/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON455上查阅。