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肠道病毒感染 - 法国

2023年5月31日
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疫情描述

疫情速览

2023年5月5日，法国报告了与肠道病毒（埃可病毒11型(E-11)）相关的严重新生儿败血症病例增多现象。2022年7月至2023年4月期间，法国三个地区四家医院共报告了9例伴有肝损伤和多器官衰竭的新生儿败血症病例。截至2023年5月5日，已有7位病婴死亡，2位病婴仍在新生儿病房就医。

目前新生儿发病率和严重程度的增加与以前未在法国发现的埃可病毒11型重组谱系有关。很不寻常的是，病婴极快恶化，且病死率很高。

根据目前有限的信息，世卫组织评估认为，病例增加令人担忧，但一般人群面临的公共卫生风险较低。

病例描述

2023年5月5日，法国报告了9例与肝损伤和多器官衰竭相关的严重新生儿败血症病例，包括7例相关死亡。在这9例病例中，8例为早产（即在妊娠38周前出生）。四对双胞胎受到影响，出现迟发性（即出生一周至三个月后发生）新生儿败血症。

据报这些病例发生在2022年7月至2023年4月期间，涉及三个地区的四家医院。在9例报告病例中，2022年报告了6例（7月、10月和12月各报告了2例），2023年报告了3例（1月1例，4月2例）。

所有病例在出生后7天内出现了一种或多种临床体征，这显示可能存在母婴传播途径。这些病例的临床表现是非典型的，病情恶化极快，而且病死率很高。截至2023年5月5日，已有7例死亡，2例仍在新生儿病房就医；两例仍在就医的新生儿短期预后不再有生命威胁。

对所有9例病例（包括血液样本、咽拭子、鼻咽拭子、脑脊液样本和/或死后活检）进行的肠道病毒逆转录聚合酶链反应检测结果确认感染了肠道病毒，此肠道病毒为埃可病毒11型(E-11)。对五分之四母亲的血液样本进行了分析，逆转录聚合酶链反应检测和肠道病毒基因分型结果确认，四位母亲感染了埃可病毒11型。所有接受检测的母亲在分娩前三天或分娩时均出现胃肠道体征或发烧。

2022年对各类肠道病毒感染的序列分析显示，至少有两个重组谱系的传播，其中一个最重要谱系含有与9个病例相关的所有序列以及与非新生儿或非重度新生儿感染相关的序列。正开展进一步基因分析。

根据2016年至2021年的历史数据，埃可病毒11型占所报告的已知类型肠道病毒严重新生儿感染的6.2%（48例中的3例），而在2022年增至55%（20例中的11例）。

肠道病毒感染流行病学

肠道病毒是一组可引起各种传染病并导致每年流行的病毒。病情通常轻微，但发现此病对新生儿的影响不同，有时新生儿病情重于年龄较大儿童和成人。有多种传播途径。特别是在新生儿期，包括分娩时通过接触母体血液、分泌物和/或粪便，或产后与受感染的照护者密切接触而受到感染。埃可病毒11型是一种正链核糖核酸病毒，该病毒为小核糖核酸病毒科肠道病毒属。

感染此病毒可导致新生儿严重炎症，包括伴有凝血障碍的严重急性肝炎。

流行病学

Enteroviruses are a group of viruses that can cause various infectious illnesses and are responsible for annual epidemics. Illness is usually mild but has been found to affect neonates differently and sometimes more severely than older children and adults. There are multiple transmission routes, particularly in the neonatal period, including intrapartum by exposure to maternal blood, secretions, and/or stool, or postnatally from close contacts with infected caregivers. Echovirus 11 (E-11) is a positive-strand RNA virus belonging to the genus Enterovirus of the family Picornaviridae.

The infections can cause severe inflammatory illnesses in neonates, including severe acute hepatitis with coagulopathy. 

公共卫生应对

2023年4月28日，法国国家肠道病毒和副肠孤病毒参比中心通知参与新生儿护理的临床医生和病毒学家，要求他们通过专业网络加强对伴有新生儿严重败血症的肠道病毒感染的诊断和监测。通知的具体重点是：

  1. 如何处理病因不明的新生儿严重败血症，并警示传播风险。
    • 如果新生儿出现严重肝衰竭、小肠结肠炎、脑膜脑炎或心肌炎，临床医生应系统地考虑肠道病毒感染的可能性。
    • 建议密切监测病因不明的严重败血症新生儿的肝功能、心脏功能、神经功能和小肠结肠炎风险。
    • 还请临床医生尽早通知转诊医院，以讨论治疗方案。
    • 通知还提到了母亲传播埃可病毒11型的风险，并建议如果已知母亲在分娩前或分娩期间感染了婴儿，应密切监测婴儿至少7天。
  2. 应进一步收集新生儿和母亲样本（血液、粪便和鼻咽样本），以检测肠道病毒。
  3. 应针对肠道病毒阳性样本进行基因分型：请临床病毒学医生前瞻性发送肠道病毒阳性样本，特别是发送已出现严重临床症状的肠道病毒患者的阳性样本。样本应送至国家参比实验室进行基因分型和基因组研究。

法国和其他会员国继续通过欧洲非脊髓灰质炎肠道病毒网络、欧洲疾病预防和控制中心以及世卫组织分享有关这一事件的信息。迄今为止，在2022年和2023年向欧洲疾病预防和控制中心报告的国家（比利时、丹麦、荷兰、挪威和西班牙）中，没有观察到与新生儿败血症相关的埃可病毒11型病例类似增加现象。

世卫组织的风险评估

对法国2016年至2022年住院患者肠道病毒感染进行常规监测期间收集的流行病学数据审查结果显示，与埃可病毒11型相关的所有严重新生儿感染（至少一个器官衰竭和/或需要入院重症监护的感染）的发病率和死亡率显著增加。

2022年，法国共报告了443例（严重和非严重）新生儿肠道病毒感染，包括7例死亡（病死率为1.6%）。其中，72%（317例）属于已知的肠道病毒类型。埃可病毒11型是各年龄段主要的流行肠道病毒类型，在已知肠道病毒类型的（严重和非严重）新生儿感染中占30.3%（317例中的96例）。自2022年6月以来持续检出此病毒。

在2022年报告的新生儿感染中，4.5%（443例中的22例）为重症病例。其中20例病例属已知的肠道病毒类型。埃可病毒11型占这些病例的55%（20例中的11例），而在2016年至2021年期间报告的严重新生儿感染总数（62例）中，已知肠道病毒类型的病例占6.2%（48例中的3例）。

在2022年记录的累计443例新生儿肠道病毒感染中，有7例死亡（病死率为1.6%）（6例与埃可病毒11型有关），而在2016年至2021年的1774例新生儿感染中，有7例死亡（病死率为0.4%）（均与埃可病毒11型无关）。如上所述，2023年迄今已有7例死亡。

序列分析结果显示，至少有两个重组谱系在循环传播，其中最重要的谱系含有与9例重症病例相关的所有序列以及与非新生儿感染或非严重新生儿感染相关的序列。在2022年7月之前，未在法国观察到埃可病毒11型新变异株，而且，根据Genbank收集的现有序列，截至2023年4月28日，也没有在其他地方观察到这一新变异株。截至2023年5月5日，从2023年采集的样本中获得的埃可病毒11型序列均属于这一主要谱系。不能排除这一新谱系的高致病性，但感染的严重程度也可能与年幼、早产和缺乏母体免疫力有关。为确定这种重组病毒的特征，需要作出进一步分析。

根据目前有限的信息，世卫组织评估认为一般人群面临的公共卫生风险较低。但肠道病毒感染的一个特征是，感染者会无症状携带和脱落感染性病毒。通过分析血液样本，确认五分之四的母亲在分娩前三天或分娩时感染了埃可病毒。以前有过双胞胎新生儿严重感染埃可病毒11型的报道，但在9例病例中观察到4对双胞胎感染此病毒仍超出预期。由于在会员国非脊髓灰质炎肠道病毒感染通常不是一种法定须通报的疾病，因此可能有其他严重新生儿肠道病毒感染病例未获诊断和/或报告。

世卫组织的建议

非脊髓灰质炎肠道病毒在世界各地很常见。感染通常无症状，但有些感染可能表现为呼吸道感染。症状包括发烧、流鼻涕和身体虚弱。这些病毒还偶尔会引发超高比例患者发展为临床疾病、有时会产生严重和致命后果的疫情。管理新生儿和婴儿循环衰竭的临床医生应考虑败血症基础诊断，并进行适当的诊断性检查，包括检测肠道病毒。

处理可疑非脊髓灰质炎肠道病毒样本的卫生和照护工作者应接受适当培训，以便能收集、储存和运送各种样本。如果将样本转送他处供国内和/或国际确认、分型或测序，应严格遵守有关传染性物质运输的国家和国际有关法规。进行测序的实验室应考虑通过可公开访问的数据库共享基因序列数据。

目前尚无针对埃可病毒感染的特异性抗病毒治疗。治疗的重点是预防并发症。法国从事新生儿护理的卫生机构应熟悉肠道病毒感染的体征和症状，并对潜在的卫生保健相关感染病例和新生儿护理病房中发生的疫情保持警惕。

卫生保健机构以及护理新生儿的卫生和照护工作者应采取感染防控措施，注重世卫组织“手卫生5时刻”，限制探视，强调清洁和消毒环境的重要性，以及在护理疑似或确诊患有埃可病毒11型的新生儿时采取接触预防措施。应考虑隔离确诊新生儿，确保不共用安抚奶嘴和婴儿奶瓶，并教育母亲在更换尿布时注意个人卫生和洗手。世卫组织为卫生和照护工作者提供预防孕产妇和新生儿败血症的培训。可通过Open WHO平台接受这方面培训。

更多信息

可引用参考文献：世界卫生组织（2023年5月31日）。疾病暴发新闻；肠道病毒感染–法国。可查阅：https://www.who.int/zh/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON469